2021年5月28日
肿瘤图谱为肺癌患者提供了靶向治疗的选择
由朗达Wendler
史蒂夫·卡斯特洛(Steve Castellaw)去找他的发型师时，得到的不仅仅是理发。他也得到了第一条线索肺癌的诊断．
这位来自北卡罗来纳州高地的房地产经纪人坐在理发店的椅子上，她指出了一件奇怪的事情。
“你知道你头上有个肿块吗?”发型师一边问，一边把她的顾客的手放在他左耳上方一个一角硬币大小的肿块上。
“我当时真的很困惑，”史蒂夫回忆说。“我以前从来没有注意过。”
在即将到来的年度体检中，他在心里记下了这一点。
他做了一件好事。活组织检查显示这个斑点是癌性的。核磁共振成像(MRI)和全身CT扫描显示，癌症起源于史蒂夫的肺部，然后扩散到他的脊柱下部、骨盆和颅骨，最后以肿块的形式出现。
他很感激那个能说明问题的肿块。没有它,肺癌会继续蔓延
“我不知道有什么不对劲，”他说。这句话的意思是:“当我的医生告诉我得了癌症的时候，我简直太吃惊了。我没有症状在所有。我感觉很好。”
最终控制了他的癌症生长的治疗方法是一种被称为sotorasib的靶向疗法，该疗法基于MD Anderson共同领导的临床试验，得到了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。
肺癌治疗的最佳场所
史蒂夫的医生敦促他立即进行治疗。这时史蒂夫的妻子凯伦接管了公司。
“我知道MD安德森卓越的声誉,”她说。“我希望我的丈夫拥有最好的。”
五天后，史蒂夫和凯伦登上了飞往休斯顿的飞机。
他们遇到了MD安德森肺癌专家弗兰克性骚扰,医学博士，他拼出了治疗计划:三个月化疗，然后是免疫疗法药物Keytruda，可以刺激史蒂夫自己的免疫系统寻找并摧毁癌细胞，同时保护健康细胞。
史蒂夫于2018年4月开始接受治疗。到了11月，他的肿瘤缩小了，病情接近缓解，这时癌症的所有迹象和症状都消失了。但2019年1月进行的CT扫描显示，癌症正在悄悄复发。免疫疗法已经不起作用了。
Fossella解释说:“免疫疗法的复发是意料之中的。“在一些患者中，癌症在一段时间内对药物有反应，但最终会发展出某种形式的耐药性。”
一种靶向治疗临床试验的选择，感谢肿瘤概况
是时候尝试一些不同的东西了。Fossella安排将史蒂夫的肿瘤组织送到实验室进行基因检测，这种做法被称为肿瘤图谱。测试显示，史蒂夫的癌症是由KRAS基因中名为G12C的基因突变引起的。
在健康的细胞中，KRAS基因制造一种蛋白质，也叫KRAS，它的作用就像一个分子开关，在“打开”和“关闭”之间循环，以控制细胞的生长。但在G12C突变的人群中，开关停留在“打开”位置的时间比正常情况更长，这使得细胞生长失控。这种不受控制的细胞生长会导致癌症。
大约13%的非小细胞肺癌(史蒂夫患过的最常见的肺癌)与G12C突变有关。它还与其他几种癌症有关，包括胰腺和结直肠．
Fossella推荐Steve参加一个临床试验的靶向治疗该药命名为AMG-510(学名sotorasib)。药物的设计目标是锁定，然后使之失效喀斯特G12C突变。2021年5月28日，FDA批准sotorasib用于治疗KRAS g12c突变的转移性NSCLC。
“G12C突变与特别糟糕的结果有关，所以患者需要有效的治疗，”说大卫在香港,医学博士,他领导了MD安德森的第一阶段临床试验。费迪南多斯·斯古利迪斯，医学博士他领导了在MD安德森的II期临床试验，并将在美国国家癌症研究中心发表研究结果2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会．
Skoulidis说:“sotorasib的监管批准对KRAS g12c突变的肺癌患者来说是一个重要的里程碑，他们现在有了一个被批准的靶向治疗方案。”
洪说，KRAS在30多年前就被发现了，但它仍然是“不可用药”的，因为它的表面非常光滑，没有明显的地方可以附着药物并获得立脚点。AMG-510利用先前隐藏的沟槽锁定KRAS并锁定其中的突变。该药物是首个针对KRAS突变的治疗药物。
胸外科医生说:“确定每个患者癌症背后的特定基因突变有助于我们选择最适合他们的治疗方法。Ara Vaporciyan,医学博士“同一类型的癌症患者对同一种药物的反应不一定相同。在分子水平上分析患者的肿瘤有助于我们确定他们的癌症可能或不可能对哪种治疗产生反应。”
联合治疗效果更好
Steve自2019年2月以来一直参与AMG-510临床试验。今年6月，CT扫描显示，他的癌症“只增长了一点点”。
“洪医生说，如果没有药物，我的癌症可能会扩散得更厉害，”他说。“我就认为这是一场胜利。”
洪教授正在将另一种名为曲美替尼的抗癌药物添加到史蒂夫的治疗方案中，以便为更好的治疗打开大门。
庆祝另一个生日
回到北卡罗来纳州，史蒂夫每周锻炼五天，打三次高尔夫球，忙着挂牌出售位于阿巴拉契亚山脉南部高原上古朴而风景优美的高地镇的房产。
“自从我被诊断出癌症以来，我的生活方式几乎没有改变，”他说。“我仍然在做我被确诊前的事情。”
他认为MD安德森和他的理发师一起庆祝他的75岁生日th的生日。
“没有他们，”他说，“我可能就不会在这里了。”
预约时间:MD安德森在线或拨打1-877-632-6789。