靶向KRAS突变，更有效的癌症治疗

自1983年KRAS基因突变被发现以来，研究人员一直致力于开发在治疗癌症时以该蛋白为靶点的新疗法。乐动体育LDsports中国不幸的是，KRAS突变长期以来被认为是不可能用药物治疗的，但MD Anderson的研究人员最近在开发方面取得了突破乐动体育LDsports中国靶向治疗有前景的结果。

Shubham喘气。他解释了KRAS基因突变在癌症中的作用，以及KRAS抑制剂的开发进展。

喀斯特是什么?KRAS突变如何导致癌症?

在健康细胞中，KRAS起着调节细胞生长的开关作用。它通过结合一种被称为GTP的kras激活分子，然后将其转化为GDP，从而使蛋白质失活。

然而，当该基因发生突变时，KRAS可能会卡在“开”的位置，使细胞无法控制地生长，并激活下游通路。这会导致细胞增殖和癌症生长，进而导致转移。

与KRAS突变相关的癌症有多常见?它们与哪些癌症有关?

KRAS突变在大约25%的肿瘤中存在，使其成为与癌症相关的最常见的基因突变之一。他们经常开车肺，结直肠和胰腺癌．32%的肺癌、40%的结肠直肠癌和85%至90%的胰腺癌都与KRAS有关。根据目前存在的特定突变，G12C、G12D和G12R是一些最常见的KRAS突变。

如何确定某人是否有KRAS突变?

我们可以通过对肿瘤组织进行基因测序或液体活检来确定某人是否有KRAS突变。我鼓励患者与他们的肿瘤医生讨论针对这种突变的临床试验。

为什么KRAS在历史上不可能靶向药物治疗?

KRAS蛋白体积小，表面光滑，就像一个有光泽的光滑球。这意味着蛋白质结构真的没有任何深度的口袋，药物可以结合，使其“不可用药”。此外，在GTP处于激活状态时，它与GTP结合非常紧密，这使得阻断激活的KRAS具有挑战性。

过去，我们无法用药物靶向KRAS突变，但新的疗法现在使我们能够直接阻断特定突变，如G12C。通过临床试验，研究人员正在探索是否有可能阻断KRA乐动体育LDsports中国S激活的下游信号通路，即MAPK通路。

MD安德森乐动体育LDsports中国正在进行哪些专门针对KRAS突变的研究?

KRAS被划分为多个子集，如KRAS G12C、G12D和G12R。这就像一个谜:你可以将所有这些突变划分为单个癌症，它们被不同的药剂靶向。

在MD Anderson，我们有很多针对KRAS的临床试验。一项试验的目的是减少KRAS的激活使用七其子(SOS)蛋白抑制剂。这基本上停止了KRAS的磷酸化，阻止它进入激活的GTP状态。针对SOS和另一种蛋白MEK的靶向治疗组合在临床前模型中显示了有希望的结果。我们正在对KRAS突变患者进行测试。这真的很令人兴奋，因为这是谜题的另一部分。

我们还启动了一项研究，由我们的胰腺癌登月®，它通过将siRNA与一种名为“iExosomes”的外泌体结合来抑制KRAS G12D。这些粒子通常用于细胞间的通讯。然而，我们相信，如果我们将siRNA放入其中，我们可能能够选择性地直接靶向这些KRAS突变。

此外，我们目前正在进行一项临床试验，结合MEK抑制剂和羟氯喹来阻断晚期胰腺癌患者的KRAS。MEK或ERK抑制剂作为单一药物似乎对大多数KRAS突变患者不起作用。然而，我们在胰腺癌模型中发现，阻断MEK-ERK通路可以增加这些癌症模型中的自噬。使用羟氯喹来阻断自噬，我们在肿瘤模型中看到了反应，比如胰腺癌。

KRAS抑制剂的未来最让您兴奋的是什么?

在过去的十年中，随着新的靶向疗法的出现，我们现在有了用药物治疗KRAS突变的选择。通过结合KRAS的直接抑制剂和下游抑制剂，该领域正进入一个激动人心的创新临床试验时代，这些临床试验有可能改善该突变患者的预后和生存率。

在网上推荐一个病人到MD安德森或拨打1-877-632-6789。