抗非小细胞肺癌研究识别关键因素和潜在的治疗靶点

患者非小细胞肺癌(NSCLC)与表皮生长因子受体突变,靶向治疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)改善了短期的结果相比,细胞毒性化疗。

然而,几乎所有的非小细胞肺癌患者最终发展成耐这种形式的治疗。虽然一些患者产生耐药性通过二级EGFR突变可能仍然容易受到不同的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,其他病人发展EGFR-independent阻力不再回应任何EGFR抑制剂在肿瘤。以前,很少有人知道EGFR-independent阻力的原因,它仍然是具有挑战性的治疗。

一个新的研究发表在科学转化医学MD安德森研究者识别关键路径驱乐动体育LDsports中国动EGFR-independent阻力和潜在的治疗来克服它。

耐多药导致贫困的非小细胞肺癌的结果

研究人员乐动体育LDsports中国发现激活yes-associated蛋白质(YAP)和forkhead盒M1 (FOXM1)作为关键轴表皮生长因子受体抑制剂阻力,发现这种途径的增加导致了大量的蛋白质称为纺锤体组装检查点(SAC)组件与EGFR-independent抵抗肿瘤细胞。研究人员乐动体育LDsports中国证实了他们的发现在非小细胞肺癌患者肿瘤组织表皮生长因子受体突变。与高水平的肿瘤FOXM1也有高表达的囊组件,这是更糟的结果。

确定是什么导致这些耐药癌细胞不再回应治疗和发现如果任何现有药物可以帮助,团队筛选1300种药品在面板的表皮生长因子受体抑制剂耐药肺癌细胞系。这是其中一个最大的药物筛选完成非小细胞肺癌。

“我们发现,细胞表皮生长因子受体靶向药物产生耐药性也广泛,耐多药,”说Monique尼尔森博士。第一作者和员工科学家胸/头部和颈部医学肿瘤学。“这些发现与临床的挑战的同事看到当他们无法成功治疗非小细胞肺癌后成为抗表皮生长因子受体抑制剂。”

一个例外是研究小组发现一个类别的药物称为纺锤体组装检查点抑制剂。这些目标蛋白质,包括极光激酶和PLK1。细胞是抗表皮生长因子受体抑制剂也表示这些囊高水平的蛋白质。此外,研究人员发现增加YA乐动体育LDsports中国P / FOXM1耐药细胞的活动导致纺锤体组装检查点蛋白的表达增加。

“我们的研究结果显示,EGFR-independent有漏洞,可以有针对性的抗非小细胞肺癌,”尼尔森说。“囊抑制剂临床试验的病人。”

非小细胞肺癌临床试验轴组装检查点抑制剂

肺癌的病人不再是针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,好消息是,纺锤体组装检查点抑制剂临床试验已经在进行中。

“这项研究给我们几个全新的选项我们可以测试对不再回应的肿瘤患者表皮生长因子受体抑制剂,”说约翰•Heymach医学博士博士。主席、资深作者和胸/头部和颈部医学肿瘤学。“我们很快就能把这些发现从实验室到诊所。我们刚开了第一个临床试验测试这个概念,使用表皮生长因子受体抑制剂的组合与极光激酶alisertib osimertinib,并开始招收患者在过去的两个月。很快我们将开始一个指示如果这个组合似乎很有希望。”

这项研究乐动体育LDsports中国是由LUNGevity基金会支持,肺癌孢子格兰特5 P50 CA070907,安德森的肺癌登月®美国国立卫生研究院(NIH)和其他人。资金的完整列表以及合作者及其披露的信息是可用的纸。

网上参考病人MD安德森或拨打1-877-632-6789。