2016年1月26日
个性化化疗剂量治疗改善反应,最大限度地减少副作用
由Gillian克鲁斯
最近,一名接受干细胞移植的病人因肋骨疼痛回到MD安德森医院进行随访。但他并没有复发也没有出现并发症白血病.这位中年建筑工人几个月前在工作时摔倒了。
“这个人五年前患有急性白血病,并伴有肝病和肺炎。他几乎不能走路去赴约,更不用说做体力劳动了。Borje Andersson,医学博士,博士。
多亏了我们的药代动力学-药效学研究计划,病人在移植后很快康复了。乐动体育LDsports中国他恢复了他最喜欢的户外爱好,现在又开始工作了。
个性化治疗背后的主要理念是,没有两个人是相同的。通过药学研究在药代动力学-药效学领域所做的工作有助于确保每个患者获得适合其新陈代谢的药物暴露。乐动体育LDsports中国药代动力学使用数学来研究药物如何在体内运动,药效学描述药物如何与身体相互作用并对癌症产生作用。
患者接受小剂量的化疗并在设定的时间间隔内,在12小时内抽取血样。对这些样品进行药物浓度测试,然后由药学研究专家Jitesh Kawedia博士和Alan Myers博士进行药物浓度测试。乐动体育LDsports中国他们能够分析药物在患者体内代谢和清除的速度。
将测试结果输入他们的数学模型后,Kawedia和Myers为单个患者提供剂量建议。然后,医生就可以在整个治疗过程中对病人需要的剂量做出更明智的决定。
减少副作用
虽然busulfan在为移植做准备方面很有效,但它的毒性太大,可能会对肝脏和其他重要器官造成毒害。在对干细胞移植患者进行试验剂量的药物布苏凡(busulfan)之前,安德森看到许多患者遭受严重的器官损伤,并因移植前化疗的并发症而去世。对病人来说,关键是找到一个治疗窗口,即它对癌症有毒,但健康器官不受影响。
安德森看到了放射肿瘤学家使用的精确剂量,心想:“为什么我们不能对化疗做同样的事情呢?”自我们的研究人员首次研究静脉注射布柳凡的药代动力学指导剂量调整至今已有10多年。乐动体育LDsports中国
由于基因、患者的整体健康状况和其他个人因素的差异,患者身体清除口服布磺芬的速率可能相差10倍以上。当患者接受平均剂量的治疗时,有些患者接受的剂量不够有效,有些患者接受的剂量过多,严重损害了他们的重要器官。改为静脉注射布苏凡可将这种变异性降低约两倍。添加测试剂量的治疗测试使医生能够个性化每个病人的治疗。这意味着更安全的治疗和更好的治疗结果。
治疗性药代动力学试验现在是标准的护理方法。去年有700多名会诊医生使用了它,它对病人产生了很大的影响。今天,Kawedia和Myers为每一位接受busulfan标准护理的患者提供药代动力学指导的剂量调整。
迈尔斯说:“一名患者的实验室显示,她的busulfan处理速度比平均水平慢得多,在她的四天治疗计划的头两天内,她接受了90%的治疗剂量。”
知道了这一点,护理团队调整了病人的剂量,她比计划少接受了一天的化疗。如果没有治疗性测试,她可能会接受两倍于她身体所需的busulfan剂量,从而导致严重的肝脏损伤。
期待
虽然目前分析的大多数样本是用于接受布消芬的干细胞移植患者,但该过程可以用于许多类别的药物。当开发新药时,研究人员利用这一过程来帮助确定患者的安全和推荐剂量。乐动体育LDsports中国
高分辨率设备的进步和新药的种类给药学研究实验室带来了新的方案。乐动体育LDsports中国
Kawedia说:“我们与研究人员合作进行药物试验和多中心调查,以测试新药或药物组合,并在需要时帮助设计研究的药代动力学方面。”
他们还将服务扩展到生物制剂的测试,生物制剂是一种具有药物作用的酶。
busulfan在患者中的确切剂量为Andersson的团队开辟了新的研究领域。乐动体育LDsports中国
他说:“我们已经应用了这些知识,并开始询问如何进一步改善移植前治疗和改善病人的预后。”“通过药代动力学过程,我们可以更好地检测到新药物组合引起的小变化,这是我们以前看不到的。”
安德森说,自2010年药代动力学检测成为护理标准以来,与治疗相关的死亡人数大幅下降。他指出了一张长期生存的图表,在这条线上,接受个性化剂量治疗的患者远远高于接受以前标准治疗的对照组。
他说:“我们正在为我们的病人做得更好,我们正在努力使这条线尽可能接近100%。”
这篇文章的较长版本最初出现在MD安德森的员工双月刊杂志《信使》上。.