单克隆抗体和癌症治疗：怎么知道

首先出现的近三十年前，单克隆抗体正在改变医生的方法治疗癌症和其他疾病，包括新型冠状病毒肺炎．这些药物模仿免疫系统的自然感染关作战的能力。

但是单克隆抗体是如何治疗癌症的呢?它们有什么副作用?医生如何使用它们来治疗COVID-19?我们采访了Ecaterina伊莱亚娜Dumbrava，医学博士， 和东兴查博士， 了解更多。

什么是单克隆抗体?

免疫系统产生以百万计的y形蛋白的抗体称为受体 - 或抗体。每个抗体通过身体寻找一个独特的目标这是被称为抗原的外来细胞的表面上浮动。当抗体发现它的目标，它与抗原结合，帮助免疫系统杀死病变细胞。

“抗体就像一个与特定门相匹配的钥匙，”邓布拉瓦说。

查补充说，单克隆抗体是一种旨在复制天然抗体的益处以及它们对抗癌症和其他疾病的能力的药物。

如何单克隆抗体用于治疗癌症

单克隆抗体被用来治疗许多癌症．他们给患者通过输液，并且可以与其他单独或组合使用癌症治疗方法．每个单克隆抗体都以一种或多种方式起作用，这取决于它针对的抗原。

一些单克隆抗体直接与癌细胞结合杀死它们。因为它们以细胞中的特定受体为目标，这些单克隆抗体被称为靶向治疗．一个实例是曲妥单抗（赫赛汀），其被用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。

Dumbrava说:“曲妥珠单抗附着在癌细胞上的HER2受体上，阻止它们增殖，从而阻止生长，减缓癌症进展。”

其他单克隆抗体有助于增强免疫系统的白细胞。“通过增强白细胞，单克隆抗体可以使你的免疫系统更有效地杀死肿瘤，”查说。nivolumab就是一个例子，它以PD-1受体为靶点。Nivolumab是一种免疫疗法用来治疗结肠直肠癌那肺癌那肾癌那黑色瘤那淋巴瘤还有一些头颈癌．

像尼鲁单抗这样的免疫治疗药物有时会造成严重的后果副作用喜欢炎症在结肠或肺。“免疫系统变得过于增压，它攻击正常组织，” Dumbrava说。

为了管理炎症，患者停止免疫疗法并获得类固醇．如果类固醇不工作，有些病人可能会收到不同的单克隆抗体，使炎症下来。“这是有趣的，我们用单克隆抗体从其它单克隆抗体治疗的副作用，” Dumbrava说。

制造单克隆抗体以更有效地治疗癌症

“很多时候，单克隆抗体仍然不足以自身杀死肿瘤细胞，”Zha说。因此，他补充说，它们可以进一步修改以更有效。一种方法是创建双特异性抗体。“Y形抗体的一端与肿瘤细胞结合，另一端融合到白细胞上，”Zha说。“然后白细胞杀死肿瘤。”

另一种方法是附加一个化疗药物的单克隆抗体。这些被称为抗体-药物结合物。Dumbrava说:“通过这种方法，化疗可以在不感染健康细胞的情况下转移到癌细胞上。”“这有点像特洛伊木马。”一个例子是曲妥珠单抗艾美坦辛，它将HER2单克隆抗体曲妥珠单抗与化疗药物艾美坦辛结合在一起。当曲妥珠单抗与癌细胞上表达的HER2抗原连接时，艾美坦宁进入癌细胞内部并杀死癌细胞。

汽车T细胞疗法也被揭开称为嵌合抗原受体（汽车）的单克隆抗体。一种类型的白细胞，被称为T细胞的白色血细胞通过血迹等过程从患者移除。在实验室中，Dumbrava表示，修饰T细胞以产生汽车单克隆抗体，其允许T细胞附着于肿瘤细胞上的特定抗原。然后将工程型汽车T细胞重新熔回患者。“随着汽车T细胞疗法，我们使用单克隆抗体以更具体地将您的免疫系统靶向肿瘤以杀死它，”Zha说。

虽然目前只有食品和药物管理局(FDA)批准治疗某些类型的B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病白血病在美国，研究人员正在探索使用CAR - T细胞疗法或类似疗法治疗实体肿瘤，如肺、乳腺或其他肝癌．

单克隆抗体副作用变化，但通常是温和的

与化疗相比，单克隆抗体在它们攻击癌细胞的方式中精确。“因为他们更具目标，他们通常对患者更安全，”Zha说。较少的正常细胞受到治疗的影响，这导致较少的副作用。

然而，邓布拉瓦说，仍然存在风险。一些最常见的轻微副作用是乏力那恶心，腹泻和皮疹．有些患者对输注有过敏反应，因此它们可能会在荨麻疹或经历瘙痒。

单克隆抗体的副作用可能很严重。尽管这种情况很少见，但对输液的过敏反应可能会危及生命。其他罕见但严重的问题包括血细胞减少、出血或心肺问题。

单克隆抗体如何治疗COVID-19?

癌症是不是用单克隆抗体来治疗的疾病。他们也被用于治疗慢性炎症性疾病，如克罗恩病和类风湿性关节炎，以及其他疾病，如移植物抗宿主病。

目前，它正在探索作为一种治疗选择冠状病毒（COVID-19）．“就像我们鉴定癌症的抗体一样，我们具有相同的方法来鉴定对病毒的抗体，”Zha说，谁是研究所负责人MD安德森肿瘤学研究生物制剂和免疫乐动体育LDsports中国翻译（ORBIT）平台该公司专门从事单克隆抗体的研发。我们的部分治疗发现部门，轨道的研究人员，药乐动体育LDsports中国物开发商和临床医生共同努力，比以往任何时候都更快地带来新的，更有效的疗法。“我们称之为”床边“，”Zha说。

由于轨道的独特的结构，查和他的团队一直在努力开发从病人谁已经从病毒回收利用抗体冠状病毒治疗。通过所谓的单个B细胞克隆技术精良，轨道团队可以排序通过康复者的B细胞，并确认正在与COVID-19蛋白相匹配的抗体。

“希望这些抗体能够中和病毒，防止它感染更多的正常组织，”查说。通过小鼠模型，他们已经确定了COVID-19的靶点，并为药物开发的下一步建立了方法。

查是充满希望的未来。“这是抗体药物发现和患者一个很好的时间，”他说。

请在网上预约MD安德森或通过拨打1-877-632-6789。