2020年9月14日
染色体不稳定性研究收益率可能的癌症治疗方法
克莱顿Boldt,博士。
癌症,经常有大型删除、重组或其他中断我们的遗传信息,导致这一现象被称为染色体不稳定。这个过程一直是公认的,但新发现正在帮助我们更好地理解它的作用在癌症发展。
一个最近的研究从MD安德森乐动体育LDsports中国研究员乔治•Calin医学博士博士。,发现了一个罪魁祸首负责染色体不稳定性在许多癌症,这可能为癌症治疗提供新的目标。Calin跟我们谈到了这项研究。
染色体不稳定是什么?
染色体的房屋是我们的基因,蛋白质的DNA序列代码在我们的细胞。这是分子生物学的中心法则。
染色体不稳定发生在染色体,它包含许多基因,成为被不同的机制。例如,染色体的结束可以休息,加入不同的染色体,或从中间部分染色体可能成为打破,失踪。
可能发生染色体不稳定的方法有很多,但这些变化在我们的染色体是癌症的一个特点。这是与不良预后相关。
你为什么感兴趣研究染色体不稳定,因为它涉及到癌症吗?
第一个研究表明,染色乐动体育LDsports中国体异常在癌症后期发表19th和早期的20th世纪——120多年前。在那个时候,科学界还不能确定一个明确的解释为什么发生染色体不稳定。染色体不稳定的一个原因是癌症或癌症的结果吗?
许多研究人乐动体育LDsports中国员已经表明,染色体不稳定性与转移和耐多种疗法,包括化疗,辐射甚至免疫疗法——尤其是免疫抑制剂检查站。所以我们明白染色体不稳定性与所有这些现象,但是我们需要了解导致它们。
这是一个非常重要的问题。如果我们发现这种不稳定性是癌症的一个原因,我们可以针对这一过程来治疗癌症和我们的病人提供更好的服务。
本研究关注CCAT2在染色体不稳定性的作用。你能解释这是什么和你为什么对它感兴趣吗?
年前,我们发现一种新的基因不编码蛋白质,而是创造了我们称之为非编码RNA (ncRNA)。CCAT2,代表结肠癌相关记录2是一个长期的ncRNA由约2000个核苷酸。我的实验室是第一个研究和确定这种基因及其与癌症。
我们专注于CCAT2因为它位于染色体8的地区经常在癌细胞放大,意味着这条染色体有多余的副本。它还孕育着另一种基因,如MYC癌基因,我们知道负责推动癌症的发展。
我们发现当CCAT2过表达,这意味着它存在在非常高的水平,我们看到染色体不稳定。我们看到在我们分析了每一种类型的癌症。我们发现这非常有趣,决定进一步研究它。
你研究的一些重要发现是什么?
我们这项研究侧重于通过协作与结肠直肠癌斯科特•Kopetz医学博士博士;胃癌症通过一个合作于jaf Ajani,医学博士和腹膜癌扩散,这是一种致命的并发症发生胃肠道癌症遍布的腹部。我们表明,这些癌症:
- 有很高的水平CCAT2表达式,
- 更转移和
- 不响应标准化疗。
我们还发现这些癌症患者和高CCAT2往往有更糟糕的结果。显然是一个需要为这些患者提供更好的选择。
我们的研究很重要,因为它是第一个证明高水平的CCAT2可以引起染色体不稳定在体外在实验室,这意味着在癌细胞生长。我们还展示了在转基因小鼠模型CCAT2高水平。
我们分析结肠瀑样,一个简化版的结肠我们生长在实验室,从正常老鼠和老鼠CCAT2水平高。那些从CCAT2老鼠更染色体不稳定,这发生在细胞癌变。这意味着,很可能CCAT2是不稳定的原因。
我们还发现了一种新的机制,我们可以通过治疗目标。我们发现CCAT2直接结合到蛋白质BOP1命名,这是很重要的在调节蛋白质是如何产生的基因。BOP1影响染色体在细胞核中移动的方式。CCAT2结合BOP1时,正常的染色体的运动是中断。最后,我们一起发现BOP1和CCAT2激活另一个基因,极光激酶B,这是众所周知的,驱动癌症发展和许多新疗法的目标。
这是一个非常复杂的过程,提供了重要的见解我们理解驱使染色体不稳定和癌症。
染色体不稳定性研究如何受益乐动体育LDsports中国癌症病人?
对患者有两个好处:有用的生物标志物和未来的治疗。
我们想象,我们可以把液体活检,或血液样本,分析病人的CCAT2水平。如果是高度表达,那么我们可以预测某些疗法不太可能是有效的,我们应该考虑备选方案。
未来疗法,我们致力于开发人员针对这些长ncRNAs MD安德森的非编码RNA中心,我领先Anil Sood医学博士我们设想,我们可以开发一个RNA的化学或小块,结合和块CCAT2活动。早期因为CCAT2导致染色体不稳定,在癌症的发展,这种类型的干预可能是有用的治疗非常早期的肿瘤。通过防止染色体不稳定,我们可以允许其他疗法更有效地使用。
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