2021年6月16日
癌症外泌体:具有治疗和诊断潜力的迷你细胞
克莱顿·博尔特博士
外泌体首次发现于20世纪80年代,是由所有细胞释放的微小球形包裹体,称为囊泡。它们在人体中的正常作用仍在研究中,但科学家们很清楚,这些病毒大小的容器中包含了它们来源细胞的大量信息。
知道了这一点,研究人员正在寻乐动体育LDsports中国找外泌体作为筛查癌症、指导治疗策略和跟踪患者对治疗的反应的工具。MD安德森的科学家甚至对外泌体进行了反向工程,将其转化为一种新的治疗方法。
为了更多地了解外泌体及其帮助我们对抗癌症的潜力,我们采访了Raghu Kalluri,医学博士,博士.
液是什么?
外泌体是小的膜结合颗粒,几乎像微型细胞。它们与我们的细胞有相同的膜结构,携带着许多与我们的细胞相同的成分——DNA、RNA和蛋白质。外泌体的大小在40-160纳米之间,使它们与病毒颗粒的大小相同。
我们知道外泌体是由所有细胞以非常高的速率释放的,但我们仍在了解它们的正常功能。
一个普遍的假设是,它们对细胞间的通讯很重要。它们将信息从一个细胞传递到另一个细胞,或从一个器官传递到另一个器官,以保持我们的系统连接和信息灵通。也有人认为它们可以清除细胞中多余的废物。然而,该领域仍在研究明确回答这些问题。乐动体育LDsports中国
你从研究外泌体中学到了什么?
对于这些小粒子,我们一直在努力克服的一个挑战是能够准确地识别它们。我们可以使用几种技术,如高速离心机或大小分选,来分离外泌体,但我们需要通过高分辨率显微镜观察粒子,以确保我们确实有外泌体。
通过这样做,我们能够非常详细地研究外泌体的内容。我们知道它们基本上包含了一个细胞的所有功能,只是数量更少。
我实验室的一个关键问题是,“外泌体含有什么蛋白质?”换句话说,我们能否对外泌体中的所有不同蛋白质进行分类——它的蛋白质组——并识别出存在于所有外泌体中的蛋白质。
我们已经这样做了,并在杂志最近的一篇论文中报告了我们的发现自然细胞生物学.我的团队是第一个报告任何细胞类型的外泌体都有大约1200个蛋白质组成的核心蛋白质组。基于亲本细胞,外泌体有一些变异,但所有外泌体都包含这些核心蛋白,它们可能参与了外泌体的制造或外泌体的功能。
我们使用定量工具来测量外泌体中每种蛋白质的含量。这表明在所有外泌体中含量最丰富的蛋白质是Syntenin-1。我们现在可以使用这种蛋白质作为外泌体的通用生物标记物来更容易地研究它们,我们正在研究核心蛋白质在外泌体中可能发挥的作用。
我们对癌细胞中的外泌体了解多少?
癌细胞就像我们身体的所有细胞一样产生外泌体,甚至可能产生更多的外泌体。这可能是因为它们的代谢比正常细胞更活跃,或者是因为它们产生多余的细胞废物。
随着我们现在对核心蛋白质组的理解,我们能够比较癌细胞和正常细胞的外泌体,并了解癌症外泌体的独特之处。在癌症外泌体中,有一些蛋白质似乎特别富集。这很重要,因为我们可以用这些作为标记来确定一个外泌体是来自癌症细胞还是正常细胞,甚至可能是它来自什么组织。
我们如何利用外泌体造福患者?
我们正在探索许多不同的应用来帮助患者,从筛查和诊断到监测治疗反应,甚至提供治疗方法。
你可以想象,如果我们知道癌症外泌体的样子,我们可以在血液样本中寻找它们来帮助筛查癌症或诊断早期疾病,这些疾病可能还没有在扫描中出现。
我们还可以监测接受治疗患者血液中的外泌体,以了解癌症是如何反应的。如果外泌体减少或消失,这可能是治疗起作用的迹象。或者,如果我们在外泌体中看到新的突变,这可能是癌症对治疗产生新的耐药性的迹象。
我们也对外泌体作为治疗工具的探索感到兴奋。外泌体自然可以很容易地进入细胞并传递其内容物。因此,我们可以在外泌体上装载小分子药物、抗体或sirna,以阻止靶rna被翻译成蛋白质。
这是世界上一个活跃的研究领域。乐动体育LDsports中国MD Anderson最近启动了第一个治疗性外泌体临床试验。作为胰腺癌登月®,MD Anderson的研乐动体育LDsports中国究人员开发了iExosomes,这是一种工程外泌体,携带靶向突变KRAS的siRNA。这是世界上最常见的突变基因胰腺癌.希望通过阻断KRAS突变体的活性,我们能够有效地治疗由aKRAS突变.那临床试验正在MD安德森进行。
披露:Kalluri和MD Anderson癌症中心向Codiak Boisciences, Inc.授权了与外泌体相关的知识产权,并持有该公司的创始人股票。Kalluri是Codiak Biosciences的顾问和SAB成员。
在网上推荐一个病人到MD安德森或拨打1-877-632-6789。
外泌体首次发现于20世纪80年代,是由所有细胞释放的微小球形包裹体,称为囊泡。它们在人体中的正常作用仍在研究中,但科学家们很清楚,这些病毒大小的容器中包含了它们来源细胞的大量信息。
知道了这一点,研究人员正在寻乐动体育LDsports中国找外泌体作为筛查癌症、指导治疗策略和跟踪患者对治疗的反应的工具。MD安德森的科学家甚至对外泌体进行了反向工程,将其转化为一种新的治疗方法。