2021年3月10日
免疫疗法和结肠直肠癌：我们所在的地方以及未来的东西
由德文克·卡特
免疫系统保护身体免受病毒和细菌的侵害。但单靠它本身并不能成功地杀死癌症。免疫检查点抑制剂–一种免疫疗法- 利用免疫系统治疗多种癌症， 包含结直肠癌。
“他们通过阻断肿瘤中阻止免疫系统工作的信号来工作，”他说斯科特·科佩兹，医学博士，博士。通过预防这些信号，检查点抑制剂允许免疫细胞称为T细胞以靶向癌症。
Pembrolizumab和nivolumab是治疗结直肠癌最有效的两种免疫检查点抑制剂。美国食品和药物管理局（FDA）批准他们用于转移性结直肠癌的一种亚型，即微卫星不稳定性高疾病。
什么是微卫星不稳定 - 高结直肠癌？
微卫星不稳定 - 高（MSI）结直肠癌的患者在肿瘤内有很多遗传突变，促进其生长。Kopetz表示，患者还可以听到“缺陷不匹配修复”术语（DMMR）来描述这种亚型。
这些基因突变有时与a相关联遗传综合征称为林奇综合征，但有时它们不会通过一个家庭来透过，并偶尔发生。
微卫星不稳定性状态是通过分子图谱确定的，分子图谱是对活检过程中切除的组织进行的一系列测试，以了解肿瘤的基因组成。“目前，这主要是为了帮助患者与患者匹配临床试验”科佩兹说。
癌症和正常细胞之间的更清晰的区别
在免疫系统看来，外来病原体与正常细胞有很大不同。但与癌细胞的区别并不清楚——除了微卫星不稳定性——高致病性。
“患有MSI高结肠直肠癌的患者更可能使其免疫系统检测肿瘤与正常组织不同，”Kopetz说。
这有助于为免疫疗法奠定有效的基础。“好消息是免疫细胞通常识别不同的癌细胞，”Kopetz说。“屏障是检查点 - 或信号 - 肿瘤细胞放在它们的表面上以防止免疫细胞攻击。”
这就是免疫检查点抑制剂的作用。它们阻断肿瘤细胞的信号，阻止T细胞发挥作用。
不幸的是，只有3％的转移性结肠直肠癌患者具有MSI高疾病。
“这很低，”Kopetz说。“但是，第一次，我们可以说的是我们可以说的患者的子集，尽管有转移性疾病，我们可以治愈免疫疗法。”“他说，这仍然无法实现化疗和靶向治疗。
发现其他结直肠癌亚型
安德森医学博士乐动体育LDsports中国研究人员正在努力发现其他，较少的结肠直肠癌亚型，也可能具有高突变载荷。一个可能的机会是杆基因内的突变。
Kopetz说：“我们已经证明，具有极性突变的肿瘤可以是另一个对免疫治疗非常敏感的亚组，也可以有完全的反应。”。目前正在努力更好地了解哪些患者属于该亚组，哪些患者可以从这些药物中获益。
乐动体育LDsports中国研究试图突破肿瘤微环境
Kopetz说，在剩下的97%的转移性结直肠癌患者中，他们不属于MSI高致病亚型，他们被认为可以分为两组。他和同事开发了一种称为“共识分子亚型分类系统”的工具，以帮助对患者进行分型。
第一组是CMS4肿瘤患者。他们的T细胞被激活并想要攻击，但他们无法进入所谓的肿瘤微环境。“就像肿瘤设置了一道铁丝网，将他们拒之门外。”当在显微镜下检查时，T细胞聚集在肿瘤边缘，试图进入。
乐动体育LDsports中国这项研究的目的是打破铁丝网，让T细胞进入肿瘤微环境。一旦进入体内，T细胞有望在免疫治疗的帮助下有效地杀死肿瘤。
科佩兹说：“这与激活免疫系统无关；这要归功于免疫疗法。”。“这是针对肿瘤微环境，首先让T细胞进入。”
克服免疫沙漠
然而，在CMS2或CMS3结肠直肠癌患者中，T细胞对肿瘤的响应没有任何活动。“我们将其称为免疫沙漠，”Kopetz说。在显微镜下观察时，免疫系统显示出少量的反应证据。
他说：“这一策略不太关注肿瘤微环境——这可能仍然是一个问题——而更注重让免疫系统甚至认识到正在发生的事情。”。通过安德森医学博士结肠直肠癌月亮拍摄™Kopetz负责监督探索应对这一挑战乐动体育LDsports中国的新方法的研究。
一种方法是个性化疫苗。他们的工作原理是指导患者细胞根据驱动癌症生长的突变产生蛋白质。然后，免疫系统搜索含有突变蛋白质的其他细胞，将其清除。
另一个机会是蜂窝疗法CAR T细胞治疗，t细胞疗法和汽车NK细胞疗法，正在通过临床试验探索。“通过T细胞疗法，我们试图服用肿瘤中的少数稀有T细胞，将其数量扩展到实验室中，并将其送回患者，”Kopetz说。“或者，我们试图制造我们在实验室中设计的T细胞，以更好地装备攻击癌症。”
溶瘤病毒是另一个研究重点。病毒被注射到肿瘤中，然后在癌细胞内乐动体育LDsports中国复制。当免疫系统以病毒为目标时，人们希望它也能以癌细胞内的突变为目标。
科佩兹说：“这是对结直肠癌的一种完全不同的理解。”。“但我们希望通过更多地了解这些亚型之间的差异，我们能够以最有效的方式指导这些新的治疗方法，使更多的患者受益。”