乳腺癌和卵巢癌卫星更新

MD安德森癌症中心
日期：2014年5月27日

丽莎加文:欢迎收看来自德克萨斯大学安德森癌症中心的系列播客《癌症新闻》。Cancer Newsline帮助您了解癌症研究、诊断、治疗和预防方面的最新消息，为您提供降低家庭癌症风险的最新信息。乐动体育LDsports中国我是主持人Lisa Garvin，今天我们有两位嘉宾来到演播室，Shannon Westin博士，她是妇科肿瘤学的助理教授，和Jennifer Litton博士，她是我们乳腺肿瘤学的副教授。我们谈论的两种癌症已经成为MD安德森的“癌症登月计划”的一部分，这是一项雄心勃勃的研究计划，旨在将实验室中的发现迅速转化为临床应用。乐动体育LDsports中国我们今天讨论的两种癌症是重度浆液性卵巢癌和三阴性乳腺癌。首先，利顿博士，请给我们讲讲三阴性乳腺癌。那是什么?

珍妮弗·利顿博士:因此，三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个子集它是一个笼统的短语，用来描述那些没有目标的癌症比如那些没有雌激素或孕酮的肿瘤以及没有过度表达HER 2蛋白的肿瘤。在这组三阴性乳腺癌中，大约占所有乳腺癌的15%到20%，它本身就是一组非常多样化的乳腺癌。对于一些患者，他们可以得到很好的治疗并且很容易受到化疗和我们目前的治疗的影响，有一组患者是非常抵抗的，登月计划的目标就是改善治疗结果和生存率。

丽莎加文:这是更多的年轻妇女的疾病如某些类型的乳腺癌，或者是这更多的是中年 -

珍妮弗·利顿博士:那么，他们当然可以发生在任何年龄，但它往往是更年轻的女性，绝经前和非洲裔美国妇女。

丽莎加文:而且，威斯汀博士，什么是高档浆液性卵巢癌？

香农博士威斯汀：所以当你观察卵巢癌时，最常见的组织学类型是上皮组织学类型。它们约占所有卵巢癌的80%至85%，高浆液性是这些上皮组织类型中的一种。它是最常见的上皮组织类型，可能占所有上皮性卵巢癌的50%到60%

丽莎加文:为什么它有一个奇特的名字？这是什么那是不同的，它的高品位和浆液

香农博士威斯汀：当然。该浆液部分是细胞活脱脱是什么样子的显微镜下。基本上，告诉你他们来自何处。高质量的意思是，那些看起来细胞更具侵略性。因此，他们有我们所说的多细胞活性。他们看起来像他们迅速分裂，他们往往是其实更在一开始化疗反应。

丽莎加文:现在，这些癌症，我不想把它们混为一谈，但是这些癌症的预后是否不同于，我讨厌地说，一般的乳腺癌或卵巢癌的诊断?

珍妮弗·利顿博士:因此，对于乳腺癌，我认为有一群妇女谁与三阴性乳腺癌当他们接受标准疗法做得很不错的。他们的肿瘤细胞是非常敏感的，或者换句话说得到由癌症杀死了。还有一群人的肿瘤不给化疗反应，而肿瘤往往会快速增长，并有发生，其中细胞去如何迅速他们做的不同的模式。而现在，对于那些女性，我们正在积极寻找和月球拍摄的部分是要找到不同的治疗发现，在这种情况下，真正有效的治疗方法。

香农博士威斯汀：对于高级浆液性，它是，就像我说的，最常见的，所以这些肿瘤的时候，在前期的设置，往往是非常敏感的化疗，真正生存和预后有直接关系的阶段癌症或多远它的传播卵巢之外。不幸的是，虽然我们大致可以得到很好的化疗反应，在大约80个女性高档浆液性卵巢癌的百分比，这是很常见的，这些肿瘤复发，平均回来。所以，和平均约一年治疗结束后半，这些妇女将有复发，所以我们在登月强调的部分是确定的前期设定，我们能做些什么之前，最大限度地提高时间复发，然后我们还可以做什么，以防止复发。

丽莎加文:为什么这些疾病，a.被选为登月计划，b.被归为登月计划?

香农博士威斯汀：我想这些疾病，我先从第二个问题开始。在我们最近的评估中被集中在一起，有一种叫做癌症基因组图谱的东西，它从分子层面上描述了这些肿瘤在细胞水平上的样子，实际上当你观察高级别浆液性卵巢癌和三阴性乳腺癌时，它们是非常相似的。所以它们的癌细胞中有很多相同的异常，所以把它们放在一起作为登月计划的一部分是有意义的。而且我认为在这两个领域它们都很常见它们会导致相当多的死亡率，所以对病人的生存和生命的影响，这就是登月计划的意义，似乎是巨大的

丽莎加文:难道他们在这一点上分享基因突变或生物标志物，标志物称为 -

珍妮弗·利顿博士:嗯，我认为有两种不同的方式来看待这一点。第一个是，当我们看看谁具有遗传癌症的人，我特别想BRCA1突变在这里。在乳腺癌，绝大多数女性是谁在他们的BRCA1基因携带了一个错误就往往会得到三重阴性乳腺癌，以及重要的是另一面，他们也有开发高档浆液性卵巢癌的显著风险较高。没有卵巢癌但真正高品位浆液性的其他亚型。因此，它是有道理的也来看待和采取的理解BRCA1基因突变的遗传途径的优势，以及它如何这两种癌症联系在一起。在实际分子的一面，我会推迟到香，但我们也发现在肿瘤中最显著突变之一除了是相同的BRCA1途径，往往是在三阴性乳腺癌80％至90％的P53途径的突变的时间，这是我们比其他亚型非常不同，这是不是在P53基因突变，这是从别人的母亲或父亲那里继承。我说的是发生在肿瘤细胞本身一个P53突变 -

丽莎加文:而这也被称为肿瘤抑制基因，是不是，P53 -

香农博士威斯汀：它是抑癌基因之一，并以携带从什么利顿博士说，你知道的，患者的高档浆液性大约95％的是具有高品位浆液性肿瘤都会有P53突变，以及肿瘤。所以真正的分子他们，他们很相似，而当他们向下钻取更多的异常，他们看到非常相似的途径。要知道，三阴性乳腺癌和高级浆液性显得比其他卵巢癌或其他乳腺癌更彼此相似，因此它是潜在的做了一些感觉，他们将有类似的目标，我们可以用它来直接治疗 -

丽莎加文:作为登月计划的一部分，我相信这次登月计划的目标之一是识别新的基因突变或新的生物标记，对吗?

珍妮弗·利顿博士:是的，这肯定是正确的。它的一部分，不仅在一个房间里，但在一般的研究真是越来越一群人在一起。乐动体育LDsports中国要获得基本的科学家的临床医生，与病理学家，与放射科医师，而一直处于什么，我会说，让人们合作的方式，我们以前没有想到的是成功的一个巨大的推动。所以，不只是仅仅做临床试验，但有意义的临床试验带来了大量的数据，以及帮助我​​们确定如何选择患者在今后的审判。所以，我们不只是做一个试验和尝试的药物。我们做一个试验。我们找出谁响应。我们发现，肿瘤的分子生物学基础，试图找出是否有办法弄清楚之前，我们甚至给他们毒品谁就会作出反应。此外，非常令人兴奋的，我们正在与实际的人类肿瘤使小鼠模型中，而不是仅仅使用我们要去的地方是能够研究药物更快的方式细胞或细胞系，他们曾经到人类之前，并通过建立这个整个基础设施，它不是一项研究或一个项目。 It's going to continue to drive the research for years to come.

香农博士威斯汀：并与各临床试验，不仅看着那些患者作出回应，但也在评估哪些患者响应，然后最终不响应或肿瘤开始生长，或那些从一开始就非常抗拒，看着什么额外的患者他们的方法肿瘤可能会找到绕过该代理。所以，你知道，也许你治疗肿瘤，你会期望作出回应，但事实并非如此。那么它有什么，有什么用它来绕过该代理，所以你可以通过识别性的这些途径使用两种不同的药物或三种不同的代理商，那么我们就可以告知未来审判的发展。而且，这样得到正是立顿博士说，你知道，不只是一个试验，但随后通知下试和下和持续增长的信息，以便我们能够真正发挥更大的影响 -

丽莎加文:我认为这是月球拍摄中不那么吸引人的部分。它是隐藏的。很大程度上是由于我们能够处理大量的数据来帮助我们找到新的治疗方法。这个平台怎么样了?你们有这样的平台吗?进展如何?

香农博士威斯汀：我认为有几个不同的平台可以实现这一点，有一个生物信息学平台，这是他们正在研究的。你如何收集所有这些数据，你如何，像你说的，处理这些数据并产生一些我们可以进行临床治疗的东西。还有一些平台可以帮助我们开发利顿博士所说的模型，也可以帮助我们进行所谓的联合临床试验。在病人身上做临床试验，也在老鼠身上做。所以当你进行这些试验时，你可以得到实时的信息。所以我认为这是非常令人兴奋的。我们，你知道，一切都已经，我们做这个月球拍摄已经有多长时间了，大约一年。所以，至少在我们这方面，我们的临床试验已经开始了通过公司进行我们让病人接受试验，请继续关注。

丽莎加文:我知道登月的另一个部分是通用基因测试因为通常基因测试要么提供的不一致要么病人不喜欢知道他们的基因在做什么。通用基因检测在对抗这些疾病中有多重要?

珍妮弗·利顿博士:你知道，在这一点上，很多时候当我们提供基因检测时，我们会看一些标准的指导方针，比如国家癌症会议和癌症网络的指导方针，重要的是我们要继续不断地重新评估数据和我们的指导方针。所以,例如,集团的病人,我们自2003年以来一直在遵循MD安德森Banu阿伦博士和卡伦博士的领导下,我们已经能够显示三阴性乳腺癌的女性,生物学因为之前,它只是家族史,年龄。从我们这里生成的数据来看这本身就是一个足够的风险因素。其中一个模型对50岁的人进行了测试。指导方针说，好吧，让我们开始吧，让我们把指导方针放在60岁以确保我们更有包容性，我们向前迈进了一步，说让我们测试生物。所有三阴性乳腺癌患者。我们看到越来越多的人来就诊并被转诊，因为NCCNA的指导方针在几年前改变了，如果我们在更多的人被诊断出乳腺癌之前或者在第二个无关的乳腺癌之前发现他们，我们可以影响他们的家庭，那么这就是真正的无病益处。

香农博士威斯汀：是的，对于高级浆液，同样我们也在扩大我们的业务范围。在过去的几年里，我们基本上对所有严重浆液性卵巢癌患者进行了普遍的检测，因此，我们看到了更高的比例，比之前在文献中报道的要高。在过去，据报道RCA在所有卵巢癌患者中大约有10%被发现，但当我们扩大标准开始对每个人进行测试时，这个比例上升到了18 - 20%。这对病人有很大的影响，事实上，最近，我们的社会，妇科肿瘤学会，改变了他们的建议，建议对所有浆液浓度高的病人进行BRCA检查。所以我们已经开始改变这种做法

珍妮弗·利顿博士:这是妇科肿瘤和乳腺肿瘤之间非常协调努力。我们保持我们的遗传性癌症，临床肿瘤遗传学诊所在同一天。我们正在测试，我们搬动患者，要知道，有效的两个部门以前的月球拍摄之间，但它肯定增强 -

香农博士威斯汀：这当然是增强

丽莎加文:因为有趣的是，即使我们是一个大型的综合癌症中心，仍然存在着这些竖井，临床竖井，研究竖井。乐动体育LDsports中国所以它们现在开始聚集在一起-

香农博士威斯汀：他们是。临床癌症遗传学是一个非常大的项目实际上是集中的，但是我们有几个不同的遗传顾问，他们嵌入在不同的诊所，但是他们是由我们的指导委员会集中的

丽莎加文:那么2014年的月球拍摄会是什么样呢?你希望明年会发生什么事情?

珍妮弗·利顿博士:所以，我想你会看到，我们已经建立，建设，构建这些平台，我们一直在谈论。你会看到临床试验，现在推出并得到病人。事实上，正如香农和我走了，正如我们在相当多的合作，我们有两个或三个临床试验将我们的IRB早在下周，而不是只建立它的患者也所有这一切是怎么回事去与这些试验，以构建和构建和打造未来的其他科学。

丽莎加文:这些新的药物来就行，还是？

香农博士威斯汀：新的代理商和组合。所以，你知道，我们最初的那种对登月的治疗平台的心脏是基于PARP，因为PARP是什么，我们知道我们可以用它来的目标，并为每个人都在那里，这基本上作用于代理具有一个BRCA突变或在他们的肿瘤，使得DNA的损伤修复困难的异常的患者。还等什么，我们所学到的这些药物不仅是伟大用于具有BRCA突变的患者，但他们也非常适合病人有某种类型的异常，在他们的肿瘤，你知道另一个比例，这使他们在此代理风险。我们正在寻找的不只是做单药PARP，但很多我们的平台将是结合审判或将PARP更早。例如，珍妮弗与新辅助化疗手术前，这意味着审判。获得PARP抑制剂在新辅助设置，看看他们多大影响。我们有一种叫我们正在手术前PARP正确治疗的患者试用的机会之窗。因此，我们正在做许多不同的事情，将是两者具有治疗益处，但也给了我们很多的信息分子，了解什么样的变化在肿瘤发生的时候，我们对待患者使用这些药物。

丽莎加文:最后，我们从你开始，威斯汀博士，你有多兴奋?

香农博士威斯汀：嗯，我认为我们非常高兴。这已经等了很久了，并且在过去的一年我们真正做了很多基础工作，建设这个登月的基础，现在，你知道，珍妮弗·提到的，你知道，审判推出。我们开始看到病人的样本。我们正在测试的患者，他们的家庭的影响，所以它是一个匆忙，因为最后我觉得我们确实看到了一些好处，而且，你知道，真正的有形的东西，我们所希望看到的，我们当”一直在开发这个在过去的两年。

丽莎加文:利顿博士，你认为我们会在发病率，死亡率和早期诊断方面有所进展吗?

珍妮弗·利顿博士:我当然希望如此。如果我们确定更多的人有BRCA突变更早的时候，我们的干预是创伤小，只要全身化疗，如果我们能够提高应对我们的治疗，这将转化为更好的生存。

丽莎加文:大。谢谢各位，今天和我们在一起。

香农博士威斯汀：谢谢你邀请我们。

珍妮弗·利顿博士:谢谢你！

丽莎加文:如果你对你今天所听到的“癌症时事开讲”任何问题，请联系询问MD安德森1-877-MDA-6789或在线MD Anderson.org /问。感谢您收听这一集“癌症时事开讲”的。收听在我们系列的下播客。