预防乳腺癌复发的癌症疫苗

安德森癌症中心
日期：06-04-12

(音乐)

Ed营地博士:
欢迎收看癌症新闻，这是德克萨斯大学安德森癌症中心的系列播客。《癌症新闻》帮助您了解癌症研究、诊断、治疗和预防方面的最新消息，为您提供降低家庭癌症风险的最新信息。乐动体育LDsports中国我是主持人，艾德·坎普医生。今天我们将和黑素瘤医学肿瘤科主任Patrick Hwu博士以及外科肿瘤科助理教授Beth Mittendorf博士进行交流。今天我们将讨论免疫疗法以及一些关于乳腺癌的新数据，但我们知道这个领域涵盖了很多不同类型的肿瘤。我知道有病人来找我，他们问:“那么，我们能有什么疫苗呢?”这些不是最有意义的吗?这些不是能覆盖我们，帮助预防，而不仅仅是治疗癌症吗?”令人失望的是，我不得不告诉他们很多次，你知道，我们目前在临床没有任何东西，至少在肺癌方面是适用的，但这是一个迷人的领域，我们知道身体的免疫系统可以帮助我们对抗。这个数据将在即将到来的会议上展示，Mittendorf博士似乎很有希望。我想知道你是否能给我们一个概述。

曼蒂博士:
确定。因此，即将在ASCO会议上展示的数据是一项正在进行的二期试验的初步数据，该试验研究的是对乳腺癌患者使用的疫苗。值得注意的是它是在辅助治疗的情况下使用的。所以在我们的病人完成了他们所有标准的护理治疗后，并且摆脱了他们所有的疾病，我们给他们接种疫苗并希望通过教育他们的免疫系统，我们可以延迟任何复发事件甚至可能防止疾病复发。所以这项试验招募了淋巴结呈阳性或者我们定义为高风险，淋巴结呈阴性的乳腺癌患者。他们的肿瘤上可以有任何程度的HER2表达。这是一个重要的区别因为当我们考虑HER2阳性乳腺癌时，我们考虑的是那些将从曲妥珠单抗药物中受益的患者。为了从曲妥珠单抗中获益，患者的细胞表面必须有大量的HER2。大约25%的乳腺癌患者符合这一标准，但对于这种疫苗方法，患者可以有任何程度的HER2表达。因此，这将使受益于疫苗接种的患者人数增加到大约70%。 So, patients were administered the vaccines, it is given just under the skin, once a month for six months. After they complete that series, they didn't get a booster inoculation, much like, we would see in an infectious disease model, like a tetanus booster, once every six months for 3 years. And then we're following the patients to look for disease recurrence. And the data that we're going to presenting is looking after a followup period of 22 months. And it shows that there is a decrease in the rate of recurrence for those who receive the vaccine compare to patients who received the placebo inoculation.

Ed营地博士:在这种情况下，病人们——他们被治愈了，然后被告知，“天哪，你知道，你做得很好。”通常讨论的是哪种激素疗法他们要吃哪种药片，这是会引起很多副作用的东西还是很好看?

曼蒂博士:
它的耐受性很好我想这就是为什么病人对它有很大的热情。实际上，作为一名调查员，这就是我最初对它充满热情的原因。这是我们在完成标准护理治疗后要进行的治疗，所以我们不建议在化疗或放疗的地方使用疫苗。当病人打针时，大多数人在注射部位会有一点发红。他们中的大多数人都有很短的生命周期，他们有流感的症状，感觉有点痛，似乎用泰诺就能解决。但除此之外，它的耐受性非常好。所以，我们的想法是，如果你能从这么小的毒性中获益，这对作为研究者的我和病人都很有吸引力。但是关于你关于内分泌治疗的评论，很明显，在乳腺癌中，内分泌治疗是非常重要的组成部分。所以在我们的试验中，肿瘤上有雌激素或孕激素受体的患者，在疫苗接种期间继续接受激素治疗药片作为一种标准做法。

Ed营地博士:所以帕特里克，你知道，黑色素瘤可能是真正看到免疫调节的配子的肿瘤之一，并真正测试过这一点。从您丰富的经验，几十年来学习这一点，现在看到我们今天的位置，如何将其与黑色素瘤的早期治疗相比，现在是我们在这种类型的数据中看到的。

帕特里克·胡博士:黑素瘤很有趣它已经开始刺激新的系统了。所以这是非常免疫原性的。我们研究了很多黑色素瘤的免疫疗法。然而，我们现在发现其他类型的癌症也具有免疫原性。我认为免疫学对几乎所有的癌症都有帮助。所以，这是一个很好的例子，说明疫苗可能对乳腺癌有帮助。我们已经在黑色素瘤患者身上使用了这样的疫苗我们一直在努力优化这些疫苗。有很多方法可以刺激身体的免疫系统。疫苗是一种方法。其他的方法是抗体来消除免疫系统的中断。 And others are using cytokines. Our feeling in the melanoma field right now is that combining these areas and combining these different approaches maybe be optimal. For example, we had a study that was published last year looking at vaccines in melanoma plus inner looking to a cytokines that helps to stimulate T-cell proliferation compared to the inner look into by itself and the combination increase the response rate in a randomized study. So I think, I would predict that this is a really nice result that--that Dr. Mittendorf has and that it all even be strengthen further with the combination with other kinds of therapeutic such as cytokines or antibodies that take to break off immune system. This is been a very important field, this new field of checkpoint blockade. Let me explain that to you. Our immune systems can be quite dangerous to us. The immune cells are like little tanks circulating through out the body meant to kill bacteria and viruses and we're of course trying to stimulate and we kill tumors. But left unchecked, we get a lot of disease such as autoimmune disease. So the body has natural breaking mechanisms on all of our immune cells. And we're starting to learn what those breaks are, and developing antibodies to block those breaks. One of these is called CTLA-4, a break that turns immune cells off. This was research done by Dr. Jim Allison. And if you take that break off, you then allow the immune cells to kill cancer better and that antibody was approved last year for metastatic melanoma. And we use it everyday in the clinic now. Other antibodies along these lines include anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies, and these are have been effective not only in melanoma but other kinds of cancers as well such as lung cancer. So, we're really excited now that we think that the immune response is going to be important not just for melanoma but also for breast cancer, lung cancer, colon cancer and other cancers.

Ed营地博士:这显然是一个被更好地利用的领域，最近，我知道听众们可能会问的问题是他们已经习惯了听到抗her2疗法在乳房的效果，这已经有很长时间的记录了。你们讨论过这不会干扰甚至取代任何目前用于治疗的疗法。它们不能被用在上面来帮助协同或赞美吗，在这种情况下更好?

曼蒂博士:是的，这是我们集团积极调查领域的突出问题。非常简单地，我们认为我们的数据表明表达下较低的患者，这是一个不受曲妥珠单抗中受益的患者，其仅从疫苗中看到受益。事实上，在第2阶段试验中，我们最近在不同的HER2衍生的肽疫苗中看起来，现在有些称为Nuvax。我们再次表明，低表达患者与疫苗相得益彰。这就是目前正在第3阶段试验中研究的人口。但是，我们在实验室中产生了一些数据，表明对于拥有HER2最高表达的患者，如果您在建议时使用该组合。所以给他们曲据和实际增加回应的疫苗。等等，当我们回去并看看没有参加我们的审判的患者，这些是我们在去年的ASCO会议上出示的数据，我们发现少数但是30名接受曲据的患者，一种护理治疗标准，因为它们是HER2,3加。没有那些患者患有疫苗，复发率确切地说，我们预期的约12％和半百分点。 We had 32 patients who were HER2, 3 plus who got trastuzumab standard of care and then received the vaccine and no recurrence is in that group. One year later, still no recurrences in that growth. So at M.D. Anderson, we're currently conducting a Phase 1 trial. Looking at the combination, we have completed enrollment in the highest dose cohort and now, we needed to enroll 6 additional patients in an expansion cohort. And we've already designed Phase 2 trial that's going to be supported by Genentech looking at this question of the benefit of combination immunotherapy.

Ed营地博士:我的意思是，我认为我们从黑素瘤方面了解到的是这些组合当然是有益的并用于增强其他效果，以及对治疗疗法的补充，帕特里克?

帕特里克·胡博士:
是的，所以这很有道理抗体和疫苗一起试图触发t细胞会非常互补。这在理论上很有意义。所以我预测，这样会更好。

Ed营地博士:那么其他类型的肿瘤呢?我知道每个人都似乎在乳腺癌和面向测试我们知道HER2的存在,特别在一些低水平在其他类型的肿瘤,如肺癌甚至唾腺癌或其他人,有调查扩大这些类型的人群吗?

曼蒂博士:所以，一些最早的试验用HER2衍生的肽疫苗在卵巢癌患者中进行。研究最多的HER2衍生肽最早是在卵巢癌中发现的。有一项早期的研究表明，观察膀胱癌但这些只是早期试验。人们对一项研究HER2衍生肽疫苗治疗胃癌的国际试验很感兴趣。所以人们对在其他疾病部位使用HER2肽疫苗越来越感兴趣。

Ed营地博士:我们没有理由不研究任何一种有HER2表达的癌症。

曼蒂博士:正确的。

帕特里克·胡博士:而且，我认为低水平的表达可以被免疫细胞识别。所以我认为t细胞可以识别很低水平的抗原表达。所以这也可以解释为什么在HER2表达水平较低的患者中取得了良好的结果。

曼蒂博士:这也说明了一个事实，一些你已经确定的对赫赛汀没有反应的其他疾病部位可能会对疫苗有反应。

帕特里克·胡博士:另一个是，现在在实验模型中有很多证据表明如果你只对一个抗原开始免疫反应，它就会对许多其他抗原扩散，所以我们称之为抗原扩散。所以，很有可能你会再次对HER2产生免疫反应然后将这种反应传播到许多其他抗原上。有些抗原看起来像是突变的多肽。我们知道癌细胞有很多突变。这就是促使癌细胞成为癌症的原因。这些突变可能最免疫原性抗原,他们也许最好的疫苗最终通过刺激对HER2免疫反应,所以你可能会刺激随后的免疫反应对其中一些突变肽的基因突变在乳腺癌等癌症。

Ed营地博士:你带走了我的最后一个问题,这是帕特里克,它将是,这真的是靶向治疗或者我们真的定义不同,公众也可以联系,病人能体会并不是一个具体的目标,但现在更系统的具体调制发生吗?

帕特里克·胡博士:我想我们得把火点燃了。我们必须获得免疫学火灾发生,如果你开始HER2在黑色素瘤疫苗或gp100疫苗或任何特定的疫苗抗原,你可以得到免疫系统开始认识到所有的其他蛋白质异常的癌细胞。所以，我认为它可能与几乎任何一种癌症疫苗都有关联这些是免疫调节抗体。我认为我们谈论的是联合免疫疗法，这是非常重要的。但另一个重要的组合是现在所有的靶向治疗。如果我们必须学会如何合理地结合靶向治疗和免疫治疗，传统上这是两个独立的科学领域，我们现在需要尝试把它们结合在一起，把这两种治疗方法结合起来，我认为我们将使患者获得最佳的益处。

Ed营地博士:我完全同意，米滕多夫医生的最后一次演讲，这对现在正在听这个演讲的乳腺癌患者或有朋友或亲戚被诊断患有乳腺癌的患者意味着什么，我应该如何处理这些信息?

曼蒂博士:好的，我给病人的建议是，实际上是给我的病人的建议是他们应该考虑参加临床试验。但是具体来说,患者有一个相当好的乳腺癌的预后是谁找事情做除了看重量,看看东西回来,考虑注册疫苗试验可能会提供他们一个机会无毒治疗可能有一些临床受益。

Ed营地博士:是的,我认为这些都是类型的疗法,病人和医生正在寻找是很容易,这将帮助他们积极主动管理疾病或者至少阻止他们的疾病,我们知道这些年轻女性正在受到影响。所以，我知道很多正在倾听的人会非常积极主动。我认为这非常令人兴奋。所以，我感谢你们两位今天来到这里讨论这个话题。我认为这是一个及时的话题，当然，会有更多的信息出来，期待在ASCO会议上。如果你对今天的癌症新闻有任何疑问，请联系医学博士安德森，电话1-877-MDA-6789，或在线查询www.windowstask.com/ask。[背景音乐]感谢您收听本期的巨蟹座新闻。欢迎收听我们系列的下一个播客。

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