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总体摘要
MD安德森癌症中心的子宫内膜癌孢子的总体目标是在子宫内膜癌的预防和治疗方面进行高度创新的转化研究。乐动体育LDsports中国这一广泛的总体目标中的是以下更明确的目标:1)制定晚期/复发子宫内膜癌和积极的亚型新的治疗策略;2)促进用于预防和高风险的癌前病变和低等级的子宫内膜癌的保守治疗未满足的临床需要新的策略;3)结合的分子诊断到临床决策;4)招募,并通过职业提升和发展研究方案的支持在子宫内膜癌的研究新的调查。乐动体育LDsports中国在过去的5年中,我们的SPORE导致该领域具有高生产力的转化型研究团队,有助于确定子宫内膜癌的临床和分子异质性。乐动体育LDsports中国该提案包括4个转化型研究项目,解决跨子宫内膜癌的异质性的广度,努力为许多患者尽乐动体育LDsports中国可能影响的科学问题。
项目1,“复杂不典型增生和1级子宫内膜样癌的预防和保守治疗的新靶向策略”,包括一项使用mTOR抑制剂依维莫司改进标准保守治疗(孕激素洗脱宫内避孕器)的II期试验,并与创新的分子谱分析和药理学方法结合,进一步推进保守治疗选择。
项目2,“CTNNB1突变和Wnt通路激活定义临床侵袭性子宫内膜样子宫内膜癌”,重点关注通过β-连环蛋白突变和下游Wnt通路激活驱动的临床侵袭性子宫内膜样癌亚型的靶向治疗和分子机制。
项目3“EphA2靶向于子宫癌”,重点研究EphA2的治疗靶点。EphA2在高级别子宫内膜样癌和浆液性癌中过度表达,与总生存率低相关。一项I期临床试验将评估一种新型治疗药物(EPHARNA)的疗效和毒性,该药物通过中性脂质体纳米载体将短干扰RNA传递到肿瘤细胞中,以EphA2为靶点。这种治疗方法是由项目3的研究人员开发的。
项目4“识别子宫内膜癌新型靶向治疗组合的框架”,将评估在PARP和PI3K途径靶向治疗组合试验期间获得的样本中的肿瘤分子变化,以确定对子宫内膜癌患者有益的生物标记物。这与实施一个平台相结合,以评估对靶向治疗产生适应性耐药性的机制,从而合理设计改良的联合疗法。
四个互动核心资源-管理核心、病理核心、生物标记核心、生物统计学和生物信息学核心,支持这些项目,并加强子宫内膜癌转化研究的基础设施。乐动体育LDsports中国
项目1:预防和保守治疗复杂不典型增生和1级子宫内膜异位症的新靶向策略
Karen H. Lu,医学博士,临床联合领导
Samuel C.Mok,博士,基础课程共同负责人
梅琳达·耶茨博士,联合研究员
Shannon N. Westin,医学博士,共同研究者
项目总结
高危癌前病变(复杂非典型增生,CAH)和1级非侵袭性子宫内膜样子宫内膜癌(EEC)的典型治疗方法是全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术;然而,保守治疗的需求越来越大。保守治疗对于两组患者尤其重要,一组是手术风险高的病态肥胖女性,另一组是希望保持生育能力的绝经前女性。事实上,妇科癌症InterGroup最近已经将保守治疗确定为一种治疗方法未满足的关键临床需求这应该是研究的重点。乐动体育LDsports中国此外,这两组在EEC患者中占相当大的比例。肥胖是EEC的一个重要危险因素,据估计,12-17%的EEC女性为病态肥胖,随着肥胖流行的继续,这一比例可能会增加。此外,约20%的EEC病例发生在绝经前妇女,对这些妇女可能需要保持生育能力。
众所周知,孕酮会抵消子宫内膜中雌激素的影响,我们的研究表明,孕激素洗脱宫内节育器(左炔诺孕酮宫内节育器)对超过80%的CAH有效,但只有50%的1级癌症有效。临床前研究和复发性EEC的临床试验表明,mTOR抑制(通过依维莫司)联合阻断雌激素信号可能进一步提高反应率。我们将进行单独或联合口服依维莫司的II期临床试验。我们预测,靶向这种双途径方法将显著改善早期EEC的临床反应。然后,我们将利用先进的分子谱技术,使用子宫内膜组织样本的基质和上皮成分,以识别与左炔诺孕酮宫内节育器响应性CAH和1级疾病与左炔诺孕酮宫内节育器抵抗性疾病相关的畸变(包括依维莫司响应和耐左炔诺孕酮的亚组)everolimus无)。我们的研究还将评估子宫内膜间质-腺串扰信号在治疗反应中的作用。这些高转译性研究将确定高危亚群的概况,这些亚群需要依维莫司联合治疗,并可能为未来的癌症预防和治疗研究确定额外的分子靶点。我们的总体目标是确保保守治疗是一种有效和可行的临床选择。为此,我们正在开发和优化一种基于聚合物的宫内给药系统,以提高保守治疗的耐受性。 We propose that intrauterine drug delivery can enable long-term sustained intrauterine administration of everolimus without toxicities related to systemic administration. Overall, this project uses the combined expertise of clinical and basic science research to rapidly advance translational studies to improve clinical approaches to conservative therapy in CAH and grade 1 EEC.
目标1:进行临床试验,以评估除左炔诺孕酮宫内节育器外的mTOR抑制剂(依维莫司)预防/治疗抗孕激素CAH/1级EEC。
目标2:评估黄体酮和/或依维莫司治疗后CAH/1级EEC反应的分子基础。
目标3:制定有针对性的化学预防和治疗的CAH和1个EEC一种新型的宫内给药途径。
意义
该项目解决了一项重要的未满足的临床需求,即改善复杂非典型增生(CAH)的预防和保守治疗。通过一项创新II期临床试验,在标准保守治疗(孕激素洗脱宫内节育器)的基础上,使用mTOR抑制剂(依维莫司)治疗I期子宫内膜癌。然后,我们将利用先进的分子谱技术来识别与孕激素反应性CAH和1级疾病与孕激素抵抗性疾病相关的畸变(包括依维莫司反应亚组和依维莫司无反应亚组),以确定高危亚组的谱,并识别额外的分子癌症预防和治疗的目标。此外,我们将通过开发和优化一种创新的宫内给药系统来提高保守治疗的可行性和耐受性。
项目2:CTNNB1突变和Wnt通路激活定义临床侵袭性子宫内膜样子宫内膜癌
Russell R. Broaddus,医学博士,博士,临床联合领导
张伟,博士,基础研究
刘跃新,博士,联合研究员
Pamela T. Soliman,医学博士,共同研究者
项目总结
子宫内膜样型子宫内膜癌(EEC)约占所有子宫内膜癌的75%,是美国女性中第四常见的癌症。许多早期和低级别EEC患者仅通过手术即可治愈,但对于高级别、晚期EEC的女性,需要更积极的治疗来控制疾病。从TCGA数据(并从我们自己的患者验证),我们确定了四种具有不同临床病理特征和突变谱的EEC转录组亚型。第二组由年轻、肥胖、低等级EEC但生存率降低的患者组成。虽然聚类II肿瘤总体突变率最低,但CTNNB1外显子3突变非常常见。这些突变与Wnt/b-catenin信号通路的激活有关。我们假设CTNNB1外显子3的突变重新编码了分子景观,导致临床侵袭性EEC。了解这些突变将更好地指导针对Wnt通路(包括cyclin D和CDK4)的具体策略。为了检验这一假设,我们提出了以下具体目标。
目标1:验证CTNNB1外显子3突变改变细胞表观遗传程序的假设,从而抑制激素基因表达程序并激活间充质/神经元和免疫抑制基因表达程序。1.1.通过建立表达每个突变体的等基因稳定系,对7个热点突变体进行功能特征分析。1.2.通过对稳定系的转录组和miRNA谱分析,鉴定突变体CTNNB1的调控网络,并确定目标基因,初步关注ESR1、PGR、N-cadherin、PDGFA、WNT5A、WNT5B、IL-10和TGFB2。1.3.通过siRNA(单独或联合)测定N-cadherin、WNT5A和WNT5B的功能增益或功能损失,并检测相关体外细胞终点,确定其可能的驱动作用。
目标2:建立临床前和临床模型以测试激活CTNNB1的突变是肿瘤发生的重要驱动因素的假设。2.1。评价体内CTNNB1突变的影响。2.2。利用3D体外系统来测试靶向WNT /β-Catenin信号传导的替代治疗方法。2.3。确定CTNNB1突变是否促进了子宫切除术样品中的免疫抑制微环境的形成。
目标3:对晚期/复发性EEC进行核糖环昔布(诺华CDK4/6抑制剂)、来曲唑和依维莫司的II期单臂治疗试验。我们之前已经证明来曲唑+依维莫司对这些患者的一部分是有效的。细胞周期蛋白D1是CTNNB1突变的子宫内膜癌中最高的诱导蛋白之一,它与CDK4/6相互作用以促进细胞周期进展。我们假设具有CTNNB1突变的癌症患者会有更高的细胞周期蛋白D1表达,因此对这种联合治疗更具反应性。该试验将丰富CTNNB1突变肿瘤患者的研究内容。
意义
子宫内膜癌是美国女性第四常见的癌症。我们已经确定了一个分子通路,CTNNB1突变与随后激活的Wnt/ β-catenin信号,它定义了临床侵袭性子宫内膜癌的一个子集。我们假设这一途径是一种可以成功靶向治疗的驱动因素。
项目3:EphA2在子宫癌中的靶向作用
Anil K. Sood,医学博士,Basic联合领导
Robert L. Coleman,医学博士,临床联合领导
Vikas Kundra,医学博士,博士,共同研究者
加布里埃尔·洛佩兹-Berestein,出处医学博士,联合调查
Preetha Ramalingam,医学博士,联合研究员
项目总结
越来越多的证据表明EphA2是子宫癌的重要治疗靶点。我们最近对TCGA数据的综合分析进一步表明,EphA2上调与生存不良显著相关。EphA2在肿瘤血管系统中也有高水平表达,并在调控血管生成功能中发挥重要作用。这些发现,再加上EphA2在大多数正常成人组织中的低表达或无表达,使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。尽管达沙替尼对复发性子宫癌患者有临床益处,但由于其“脱靶”作用,与化疗联合使用时可能导致实质性的毒性。因此,需要更多针对EphA2的特异性治疗方法。为了实现这一目标,我们专注于使用中性纳米脂质体平台系统递送针对EphA2 (EPHARNA)的短干扰RNA (siRNA)。我们的总体假设是:1)使用EphA2基因沉默可选择性地增强CAV1过表达肿瘤的治疗应答;2)抑制MEK信号通路增加了对epha2靶向治疗子宫癌的敏感性。该更新方案的总体目标是使用eppharna选择性靶向子宫癌EphA2,并确定反应和适应性变化的潜在机制。 The proposed Aims are complementary and will be pursued in close collaboration with the Cores.
目标1:在一期临床试验中确定EPHARNA (IND# 072924)的毒性和疗效。
假设:在CAV1过度表达的子宫癌中,使用中性纳米脂质体短干扰RNA传递到肿瘤细胞中使EphA2基因沉默将选择性地引发治疗反应。基本原理:突出全,我们已经证明了蚕麦在若干原位肿瘤模型中的治疗效果,包括子宫癌。此外,发现临床上可用的Dasatinib调节关键磷酸化位点Epha2S897在一项针对晚期转移性和复发性子宫癌患者的初步0期试验中,研究结果与临床活动相关。我们最近开发并描述了EPHARNA,它通过中性纳米脂质体传递方法系统地传递siRNA-EphA2。临床试验方案和IND被fda批准用于人类研究。在这个目标中,我们将评估EPHARNA在可测量和活检的复发/转移子宫癌患者中的毒性和疗效。我们还将评估探索性的生物标志物(例如,ctc中的EphA2, EphA2, CAV1, BRaf/CRaf二聚体在预处理和处理后的组织中)。
目标2:确定CAV1在调节到的EphA2-靶向治疗子宫肿瘤的敏感性的作用。
假设:1)CAV1在决定EphA2沉默的细胞反应中起着中心作用,2)通过使用阿扎胞苷(AZA)恢复耐药细胞系中CAV1的表达,我们可以显著提高子宫肿瘤对EphA2靶向治疗的敏感性。基本原理我们的初步研究结果表明,在CAV1低表达的细胞中,CAV1受甲基化调控,而AZA可以恢复CAV1/pCAV1的水平。此外,AZA增强了低CAV1表达细胞对siEphA2治疗的反应。在这里,我们将进一步描述甲基化在调控CAV1表达中的作用,并通过EPHARNA检测AZA的生物学效应。
目标3:确定MEK活化的调节中子宫癌的模型响应的EphA2-靶向治疗功能性和生物效应。
假设: MEK抑制剂可增强子宫癌模型小鼠对EphA2基因沉默的治疗反应。基本原理我们的初步研究结果表明,达沙替尼在EphA2S897和CAV1高表达的子宫肿瘤中特别活跃。此外,MEK的激活可能导致子宫癌对EphA2靶向治疗产生耐药性,MEK抑制联合EphA2靶向治疗在子宫癌模型中显著抑制肿瘤生长。在这里,我们将使用分子表征的原位模型(如高vs低EphA2,高vs低CAV1等)来研究EPHARNA联合MEK抑制剂的生物学效应。
意义
越来越多的证据表明EphA2是一个重要的治疗靶点,参与了子宫癌恶性进展的许多关键过程。TCGA数据的综合分析进一步表明,EphA2表达的增加与子宫癌患者生存差有关。这些发现,加上EphA2在大多数正常成人组织中的低表达或不表达,使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。在这个项目中,我们将在临床上开发一种新的EphA2靶向siRNA治疗(EPHARNA),并在临床前模型中确定合理的组合。这项提议的工作具有高度的转译性,并有可能显著增强子宫癌的治疗反应。
项目4:识别子宫内膜癌新型靶向治疗组合的框架
Gordon B. Mills,M.D.,Ph.D.,基本联合领导者
香农N.威斯汀,医学博士,临床共同领导者
忌用良,博士,联合调查
项目总结
子宫内膜癌(EC)是最常见的妇科恶性肿瘤和妇女在美国第四大最常见的癌症。虽然有可能治愈的疾病早期,患者的转移或复发疾病的结果没有显著在过去的二十年提高。基于我们团队和癌症基因组图谱广泛表征,EC具有靶向途径像差包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K,92%),ARID1A(33%),和同源重组(HR 22%的芯和一个高频77%延长部件)途径。然而,迄今为止,有针对性的单一药物疗法还没有在EC产生了重大影响。因此,如何利用在EC的治疗机会代表知识的一大空白,表示该应用程序的总体目标。我们的总体目标是:设计并实现了基于高品质的临床和临床前数据和模型合理组合疗法的临床试验,以改善预后的EC患者。
目标1:为了识别和完善PARP和PI3K通路靶向治疗EC联合试验中的有益生物标志物:基于EC中存在的潜在突变畸变,我们正在积极参与第一个信息丰富、活检嵌入研究者发起的针对PI3K通路中两个节点的试验(mTOR(2个剂量表)和AKT)与有效的“捕获”PARP抑制剂奥拉帕利联合使用。我们将检验以下假设,即PI3K通路中关键节点的联合靶向和PARP抑制将在EC患者中显示出益处。在DNA、RNA和蛋白质水平上对治疗前和治疗后的活组织检查进行广泛表征将有助于识别有益的生物标记物,包括我们目前对PARP和PI3K途径抑制剂的反应性生物标记物。这是一个独特的方法和机会,我们的证据支持了这一点,即PI3K和HR通路异常在EC中极为常见,可能使患者对PI3K和PARP通路联合抑制敏感。
目标2:建立临床前框架,以确定合理的EC靶向联合治疗方案,并在未来EC临床试验中进行评估:针对靶向治疗的适应性耐药性的出现导致了单药治疗缺乏疗效。我们利用组合适应性抗性(CART)平台确定了有限数量的潜在额外合理组合进行验证,旨在针对DNA损伤反应诱导的适应性抗性。该目标将重点关注体外和体内临床前数据和生物标志物,以便在未来的试验中优先考虑组合。为了在SPORE中迅速将这些合理的药物组合转化为临床试验,阿斯利康签署了一份合同,为EC临床试验提供资金,并提供完整的治疗管道。
意义
我们已经表明,子宫内膜癌的特征在于像差在PI3K途径的高频,RAS,CTNNBI,ARID1A和同源重组途径创造“目标浓”环境的经典成员。虽然子宫内膜癌构成一个“目标丰富的环境”,到今天为止,有针对性的治疗还没有产生重大影响,因为临床试验已经在最好的证明适度的和短期的反应。成功实施所建议的研究将正视差距在如何利用治疗机会存在于子宫内膜癌,尤其是我们的新看法,即子宫内膜癌有缺陷的同源重组途径,应该使细胞敏感的高频知识PARP抑制剂和有助于:1)转移和复发性子宫内膜癌的分子标记驱动的管理,2)的患者可能从PARP抑制剂和PI3K途径抑制剂益处标识,3)的抗性机制鉴定靶向疗法,和4)鉴定和实施合理组合疗法善用在子宫内膜癌的基因组畸变底层的。
核心A:行政核心
Karen H. Lu,医学博士,核心主任
Russell R. Broaddus,医学博士,博士,核心联席主任
MD安德森癌症中心的子宫内膜癌孢子的总体目标是在子宫内膜癌的预防和治疗方面进行高度创新的转化研究。乐动体育LDsports中国为了确保SPORE的成功,行政核心将提供科学监督,以及有效的管理和管理与SPORE的每个项目、核心和发展研究/职业发展计划相关的所有活动。乐动体育LDsports中国行政核心将积极与我们的内部孢子调查人员沟通和传播信息,并促进与其他孢子和外部选民的信息共享和合作。该核心将提供一个结构,将不同的科学学科整合成一个统一的多学科方法,以实现卓越的转译子宫内膜癌研究。乐动体育LDsports中国重要的是,行政核心将监督时间安排,确保所有SPORE项目都达到基础科学和临床试验目标。核心的目标是:1)监督SPORE的所有活动,包括项目和核心;2)为DRP和CEP提供行政支持;3)召集SPORE执行委员会(所有项目联合领导人和核心联合董事)、内部/外部咨询委员会和倡导咨询委员会的所有会议;4)安排所有科学会议;5)与生物统计学和生物信息学核心、病理学核心和生物标志物核心合作,协调数据质量控制和质量保证问题; 6) monitor and oversee all fiscal and budgetary issues; 7) interface closely with the other oversight committees related to endometrial cancer research at our institution, including the Gynecological Oncology Tumor Bank Oversight Committee; 8) maintain communication and coordinate research among investigators, as well as with other translational researchers, gynecologic cancer SPOREs, the Gynecologic Oncology Group, and SPOREs from other disease sites by distributing materials, electronic communications, and progress reports; 8) communicate with the NCI Project Officer and other staff to prepare all required reports and publications; 9) notify the NCI Project Officer promptly of important developments that affect the management of the SPORE either positively or negatively; 11) assure compliance with all general, governmental, and NCI regulations and requirements; and 12) establish and implement policies for recruitment of women and minorities. Dr. Karen Lu, Director of the Administrative Core and Co-Principal Investigator for the overall SPORE, will direct these activities with the assistance of the Co-Director of the Administrative Core and Co-Principal Investigator for the overall SPORE, Dr. Russell Broaddus.
CORE B:病理核心
Russell R.Broadus,医学博士,博士,核心董事
Karen H. Lu,医学博士,联合研究员
包括本子宫内膜癌孢子提案的个人乐动体育LDsports中国研究项目需要采购、处理和分析子宫内膜癌患者的组织病理学材料、前体病变伴异型性子宫内膜复合体增生和良性子宫内膜样本。研究项目乐动体育LDsports中国需要冷冻和福尔马林固定,石蜡包埋的肿瘤和正常组织样本。提出的病理核心增强了已经建立的M.D. Anderson癌症中心妇科肿瘤库和P30赞助的M.D. Anderson癌症中心中央组织库,支持数据库和内部网访问。该核心由经验丰富的妇科病理学家和研究助理提供组织、血液和尿液采集,以确保参与该孢子的研究人员以及其他孢子的研究人员获得高质量的组织和液体。乐动体育LDsports中国
病理学核心的目标是提供冷冻组织、石蜡包埋组织和组织病理学专业知识,以满足包含该孢子提案的研究项目的特定需求。为了实现这一目标,病理学核心提出了以下具体目标。自上次子宫内膜癌孢子更新以来,这些目标保持不变。目的1是保存子宫内膜癌、增生和正常子宫内膜样本的冷冻石蜡包埋组织库。主要组织来源将是提交给安德森癌症中心病理乐动体育LDsports中国科的手术和活检标本,以及一些由孢子资助的临床试验。目的2是为孢子项目和相关临床试验中使用的所有临床标本提供病理学检查,并在必要时提供组织病理学技术服务。这些技术服务包括免疫组织化学、原位杂交、制作特定的组织微阵列玻片、小鼠肿瘤的病理学评估以及组织切片的显微解剖。目的3是从因子宫内膜癌和子宫内膜增生行子宫切除术的患者和因非子宫内膜病理(子宫平滑肌瘤、子宫颈发育不良、子宫内膜异位症)行子宫切除术的患者中收集血液/尿液/腹水。这些液体提供了从基于组织的研究中确定的生物标记物的系统应用;这些生物标记物可能在临床上用于子宫内膜癌的早期诊断、子宫内膜癌风险的生物标记物或肿瘤复发的生物标记物。目标4是建立和维护一个数据库,用于收集所有冷冻和石蜡包埋的子宫内膜组织和核心收集的液体。该孢子数据库将提供一个虚拟组织存储库,可与所有孢子研究人员进行电子共享。
核心C:生物标志物核心
David S.Loose博士,核心总监
生物标志物核心为转录物,蛋白质和磷蛋白的快速,高通量量化提供了集中资源。使用定量逆转录酶PCR(RT-QPCR)量化转录物。此外,生物标志物核心将使用Illumina珠粒提供基因组微阵列分析。Illumina测序仪提供下一代测序。使用Messcale成像仪或通过反相蛋白阵列(RPPA)来进行血液或组织裂解物中蛋白质水平的定量。纳米过度多OMICS将可用于同时RNA / DNA /蛋白质研究。生物标志物核心将提供:1)参与增殖和涉及癌症进展的已知基因的定量mRNA水平;2)在分子或药理学操作后,鉴定细胞或组织中的独特基因和表达谱;3)验证最初在筛选中筛选的基因的表达,或通过微阵列或RNA-SEQ鉴定;4)量化蛋白质水平作为独立验证技术,并确定转录物水平与蛋白质水平之间的关系; 5) assessment of changes in protein/phosphoprotein levels using a comprehensive panel of validated antibodies by RPPA. Specific Aims 1-4 represent interactions between SPORE Projects and the Biomarkers Core. Specific Aim 1 Novel Targeted Strategies for Prevention and Conservative Management of Complex Atypical Hyperplasia and Grade 1 Endometrioid Endometrial Cancer. This project will use RNA-seq following microdissection of glands and stromal cells to identify transcripts in CAH/grade 1 endometrioid endometrial cancer that correspond to progestin-responsive versus progestin-resistant disease, as well as markers of response to everolimus. QPCR and proteomics (NanoString multi-omics or RPPA) will be used for validation. Specific Aim 2. CTNNB1 Mutation and Wnt Pathway Activation Define Clinically Aggressive Endometrioid Endometrial Carcinoma. This project will create at least 7 cell lines containing specific mutations and use transcript and miRNA profiles of the stable lines to identify target genes and pathways. QPCR and proteomic analysis will be used to validate candidate transcripts identified in the screening studies. Specific Aim 3 EphA2 Targeting in Uterine Carcinoma. These studies will evaluate the function of EphA2 in cancer and conduct a clinical trial of EPHARNA, a novel approach to deliver siEphA2 systemically using a neutral liposome nanovehicle. Pre- and post-treatment biopsies from patients enrolled in the trial will be analyzed by RPPA and QPCR. Specific Aim 4 A Framework for Identification of Novel Targeted Therapy Combinations in Endometrial Cancer. Aims 1 and 2 of this proposal will use RPPA analysis (~500 samples) to assess treatment efficacy in clinical trials of PARP and PI3K inhibitors (Aim 1) and to map downstream molecular changes for subsequent design of rational drug combinations (Aim 2). RNA-Seq or NanoString multi-omics can also be used to analyze biopsy specimens.
核心D:生物统计学和生物信息学核心
Ying Yuan博士,核心董事
苏小平,博士,联合研究员
Charlotte C. Sun博士,联合研究员
子宫内膜癌孢子计划的生物统计学和生物信息学核心将支持这些项目,并协助其他核心设计和解释临床和临床前实验,以及数据的获取和管理。核心服务对于项目的临床试验以及使用基因表达谱(GEP)、下一代测序(NGS)和反相蛋白质阵列(RPPA)的高维方法至关重要。核心将在每个项目中纳入完善的实验设计原则,具体针对正在解决的科学问题。每个项目都将提供量身定制的分析,以及适当的、有时新颖的生物统计或生物信息学方法。核心领导将与项目调查人员合作,确定可用于测试研究假设的定量指标,包括确定样本大小,以确保研究具有足够的能力。核心领导将定期与项目调查人员讨论研究项目的设计和实施,评估分析结果,讨论潜在的新研究计划和方向,并促进研究结果的公布。核心与项目之间的互动以及其他整合将由核心开发和维护的每个项目生成的相关信息的网络可访问数据库提供便利。乐动体育LDsports中国
生物统计学和生物信息学核心的主要目标是:1)提供生物统计学和生物信息学专业知识,用于设计和实施本应用中提出的研究产生的实验室实验和临床试验;乐动体育LDsports中国2)为SPORE项目、职业发展项目、发展项目和其他核心项目收集的所有数据提供生物统计学和生物信息学分析和解释;3)配合和协助所有项目研究人员发表科学成果;4)为所有项目开发并维护一个可访问的、spore专用数据库。