黑色素瘤是皮肤癌最致命的形式。具有里程碑意义的基因组和免疫学研究已转化为转移性疾病患者的多种批准的靶向和免疫疗法。尽管有针对性的疗法达到高反应率,但大多数反应是短暂的。免疫疗法可以达到长期反应,但仅在一部分患者中,并且通常具有严重的毒性。仍然面临一些关键挑战,以最大程度地提高免疫疗法的临床益处:1)对免疫疗法的耐药性和耐药性机制的理解不足,以及缺乏克服这些疗法的有效策略;2)中枢神经系统受累患者的经验或功效有限,常见转移性部位以及黑色素瘤和其他多种癌症的死亡原因;3)缺乏非皮肤黑色素瘤的患者,特别是紫veal黑色素瘤亚型。该孢子提议的中心假设是对晚期黑色素瘤患者的免疫和分子特征的综合分析将提高我们对免疫疗法的反应和抵抗力的理解,并导致更有效的治疗方法。为了检验这一假设,我们将重点关注黑色素瘤患者最关键的未满足需求,基于当前的免疫治疗策略,并开发我们的新颖概念,以通过以下方式识别更有效的治疗选择。
- 通过抑制PTEN-NULL转移性黑色素瘤患者的PI3K途径来解决对PD-1免疫检查点抑制剂的抗性(项目1)。
- 使用Nivolumab在转移性黑色素瘤患者(LMD)中确定PD-1阻断的临床实用性(项目2)。
- 评估一种使用过继细胞疗法的紫veal黑色素瘤的新治疗策略,以靶向黑色素体转运蛋白SLC45A2的免疫原性表位(项目3)。
三个核心(行政核心,临床数据库,组织资源和转化病理学核心[Core 2]以及生物统计学和生物信息学核心[Core 3])提供专业服务,以支持我们的孢子研究者及其拟议的研究。乐动体育LDsports中国这三个项目和核心在一起,我们的职业增强计划(CEP)还有我们的发展研究计划(DRP)乐动体育LDsports中国,将对与这些致命的黑色素瘤作斗争的患者进行全面的攻击,并为其他具有有限治疗选择的癌症铺平道路。
授予引文
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“本乐动体育LDsports中国出版物中报道的研究得到了国家卫生研究院国家癌症研究所的支持,该研究所根据授予奖项编号P50CA221703。内容仅是作者的责任,不一定代表国家癌症研究所或国家国家的官方观点卫生研究院。”