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项目负责人:
Ahmed Kaseb医学博士,CMQ(临床),
迈克尔·柯伦博士(基本)

有多个系统性疗法治疗晚期肝癌;然而,总体存活率改进是温和和响应率很低。切除和肝移植是治疗治疗;然而,~ 20%的肝癌患者有资格和早期复发频繁。因为肝癌的主要分子改变不是制药,针对免疫检查站等程序性细胞死亡1 (PD-1)和细胞毒性T-lymphocyte-associated蛋白4 (CTLA-4)可能是一个有前途的替代策略。nivolumab anti-PD1药物,最近被批准用于肝癌治疗。反应率为20%,anti-PD1疗法是令人鼓舞的。虽然免疫反应增加了针对PD-1和CTLA-4通路已经被报道在不可切除的肝细胞癌,免疫治疗策略尚未评价新辅助(术前)和辅助(对象)的设置。在随机围手术期试验nivolumab±ipilimumab可切除肝癌(anti-CTLA-4),我们观察到完整的病理反应,与CD8 + T细胞浸润增加和CD8 / Treg比率。我们还展示了c-MET抑制剂上调PD-L1在肝癌细胞中表达,这可能使肝癌细胞逃避T细胞死亡。 We further showed that combination of c-MET inhibitors and anti-PD-1 synergistically suppresses HCC development in mice.

我们的长期转化的目标是调节免疫细胞在肝癌微环境改善晚期肝癌患者的结果或可切除的肝细胞癌。我们假设新辅助免疫治疗检查站可以触发免疫反应可能导致延迟复发或增加resectability,免疫渗透或纤维化阶段可以影响治疗的反应。我们还假设,同时针对免疫信号检查站和检查点分子表达可以提高免疫治疗疗效。我们提出一个新辅助/辅助临床试验针对PD-1±CTLA4手术肝癌患者在局部晚期延迟复发和增加resectability不可切除的肝细胞癌患者。我们将评估新的联合疗法包括anti-PD-1和代理上调PD-L1表达式,如c-MET抑制剂,在肝细胞癌。项目1的影响将会增加更多的访问手术肝癌患者和提高整体生存。

项目负责人:

医学博士David Tweardy(基本)
但Vauthey,医学(临床)
Ahmed Kaseb医学博士,CMQ(临床),

虽然手术切除可能是治疗早期肝癌,晚期疾病的保健有限与索拉非尼治疗,regorafenib,或nivolumab增加生存3 - 4个月。在患者接受切除,5年复发~ 70%。

我们长期转化的目标是改善晚期肝癌患者预后和术后肝癌患者。转录的激活信号传感器和催化剂(STAT) 3 ~ 60%肝癌的发生。会同Tvardi疗法,Inc .,我们确定创科实业- 101 (C188-9),一个强有力的、无毒和口服生物利用率STAT3的抑制剂。创科实业管理- 101小鼠肝脂肪变性和纤维化发展紧随其后的是肝癌导致逮捕了肿瘤的生长,显著降低肝损伤和纤维化。MD安德森阶段我研究实体肿瘤患者,包括肝细胞癌,没有毒性剂量水平(DL) 3和部分临床反应后在DL2两个周期。我们开发了一个临床实验室改进修正案(CLIA)认证的免疫组织化学(包含IHC)测定和分数pY-STAT3在肝细胞癌肿瘤。我们假设STAT3有助于肝细胞癌肿瘤的生长和免疫抵抗,以及肝癌发展的设置肝脏炎症和纤维化。我们进一步假设,使用STAT3抑制剂,如创科实业- 101,将更有效地治疗先进HCC与标准疗法相结合(nivolumab)比独自nivolumab,防止术后复发。我们将决定:1)的安全性和有效性创科实业- 101使用时结合nivolumab切除肝癌患者,2)pY-STAT3分数的效用HCC患者肿瘤或相邻non-tumoral肝脏在预测术后复发,3)如果创科实业- 101辅助治疗可以减少肝癌复发。这个项目的影响会增加晚期肝癌患者的生存和减少复发的肝细胞癌患者进行手术切除。

项目负责人:

劳拉·巴雷特博士(基本)
欧内斯特·霍克,医学博士英里每小时(应用)
安德鲁Futreal博士(基本)

肝癌发病率正在增加在美国,部分由于肥胖和糖尿病的流行。最大的增长是在德克萨斯州南部拉美裔美国人。我们的研究在西班牙裔群体的卡梅伦县(角声)建立了一个社区与高比例的肥胖和糖尿病,表明慢性肝脏疾病也很常见。非酒精脂肪肝(NAFLD),肥胖和糖尿病的一种常见的肝脏表现,范围从简单的非酒精性脂肪肝(NASH)的脂肪变性。先进的纤维化非酒精性脂肪肝患者的肝细胞癌的主要危险因素。我们报告一个角声先进纤维化患病率3.5%,人口由中央型肥胖的比例为65%。角声中我们实现了肝纤维化筛选,使用振动控制瞬时弹性成像(VCTE),和14%临床患病率显著纤维化。患病率显著的肝纤维化达到28%的肥胖和糖尿病。非酒精性脂肪肝的肠道微生物群的变化和发展之间有着紧密的联系,纳什和肝癌,已报告。胆汁酸是重要的介质在gut-liver相声。 Furthermore, we identified fatty acids as non-invasive markers of NAFLD activity and liver fibrosis in NAFLD patients.

我们长期转化的目标是确定因素和肝纤维化的分子司机在肥胖和糖尿病的拉美裔在德克萨斯州南部,并确定这些发展为先进的肝纤维化和肝细胞癌的危险,所以预防干预措施可以实现。我们将招收900名肥胖和糖尿病受试者对肝纤维化进行检查。胆汁酸,脂肪酸和肠道微生物特性将被测量。研究参与者将前瞻性和肝纤维化将再次在36个月的评估。我们将决定与肝纤维化相关的风险因素在这个人口。我们将确定分子标记与肝纤维化阶段和开发一个模型预测肝纤维化进展快。这个项目所带来的影响将会减少通过早期干预和预防HCC死亡率。

导演:

阿西夫•拉希德,医学博士博士。
Manal m·哈桑,医学博士,每博士。
云心春,医学博士、流式细胞仪

生物和病理核心(1)核心是促进创新转化研究预防、诊断和治疗的肝细胞癌,通过提供临床和组织学特征明显的组织和肝癌患者血液标本。乐动体育LDsports中国核心1将成为孢子的综合资源项目提供集中收集、存储和分销biospecimens;和采集的组织病理学/分子概要文件和肝细胞癌(HCC)患者的临床病理的信息指MD安德森。反映肝细胞癌的发病率上升,肝细胞癌患者的数量,和接收,在MD安德森每年都在增加,从2013年的277例患者580例2017年,在最近的5年增加2倍。核心1将维持一个组织和血液库,提供病理检查,创建和维护一个数据库模块:样本识别、描述、加工、质量控制、研究组织请求示例交易和跟踪。乐动体育LDsports中国最后,核心1将满足未来需求可能包括:a)载,b) Immuno-profiling手术切除肿瘤及邻近肝脏,和c)小说的发展,临床相关CLIA-compliant测试。

导演:

彭魏博士。
逸生,博士学位。

的主要目标的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的孢子在HCC是促进创新转化研究通过说明潜在的分子机制,描述小说生物标记和功能通路,利用治疗新靶点。乐动体育LDsports中国生物统计学和生物信息学核心将服务于多个需求规划和孢子进行的研究。乐动体育LDsports中国酷睿2将是一个全面、多边资源设计临床和基础科学实验,进行统计分析,统计方法,创新和发布研究结果从这个HCC孢子生成。乐动体育LDsports中国酷睿2将在临床试验的设计和实施提供指导和芽孢引起的其他实验项目和发展和职业提升项目。酷睿2还将提供biostatistical和生物信息学建模、仿真技术和数据分析所需的项目和其他核心实现其特定目标。酷睿2将为所有的项目生成统计报告,将协助项目调查人员发布科学成果和发展创新的统计和生物信息学方法与平移HCC相关研究包括新的生物标志物特征建设无监督方法。

导演:

劳拉。伯莱塔博士。
Ahmed Kaseb医学博士,CMQ

行政责任的核心包括监测和规划的科学活动,提供科学方向的孢子,确保一个跨学科的转化研究重点和集成在MD安德森和NCI转化研究项目。乐动体育LDsports中国