乐动体育LDsports中国

临床试验

我们目前正在使用两项临床试验¹¹C谷氨酰胺和（S）-4-（3-¹⁸F氟丙基）-L-谷氨酸（¹⁸F-fspG）在转移的环境中wt ras结直肠癌（CRC）。¹¹C-谷氨酰胺和¹⁸F-FSPG报告了谷氨酰胺代谢，谷氨酰胺流入和谷氨酸外排的两个不同方面。成像数据将与治疗反应和遗传（RNA-SEQ）和免疫组织化学（IHC）数据相关。

与范德比尔特大学医学中心合作，我们正在进行一项II期临床试验，该试验将抗EGFR抗体Panitumumumab与谷氨酰胺酶（GLS1）抑制剂CB-839（GLS1）合作进行（CB-839）（NCT03263429）。参加此试验的患者与¹¹C-谷氨酰胺和¹⁸F-FSPG。基线PET成像提供了肿瘤的谷氨酰胺亲发性的量度，可用于预测对治疗的反应。通过评估宠物示踪剂的摄取变化，正在评估处理后成像作为对治疗反应的早期生物标志物。

我们还在评估基线谷氨酰胺宠物成像¹¹C-谷氨酰胺和¹⁸转移性患者的F-FSPGwt rasCRC接受EGFR靶向抗体疗法的治疗（NCT03275974）。PET成像被评估为一种反应的预测生物标志物，该标志物可以选择患者进行此疗法。

临床前模型

临床上，我们在成像和治疗研究中使用了结直肠癌（CRC）的患者衍生异种移植（PDX）模型。为了建模临床试验，我们正在评估使用抗EGFR抗体（西妥昔单抗和Panitumumab）与靶向谷氨酰胺代谢的药物（V-9302和CB-839）以及单一药物对照组合的药物。V-9302是ASCT2的小分子抑制剂，ASCT2是癌细胞中的原代谷氨酰胺转运蛋白（Schulte等人Nat Med，2018; 24（2）：194-202。doi：10.1038/nm.4464）。另一方面，CB-839靶向谷氨酰胺酶，谷氨酰胺酶是负责谷氨酰胺转化为谷氨酸的酶。尽管两种药物都靶向谷氨酰胺代谢，但它们具有不同的作用机理。使用PET成像使用¹⁸F-4-氟谷氨酰胺和¹⁸基线和治疗后的F-FSPG。我们还使用来自这些PDX的RNA-seq数据来开发与治疗反应相关的成像衍生基因特征。这些基因特征可以为患者选择用于治疗谷氨酰胺溶解抑制剂的理由。

访问与我们的共同试验相关的其他信息和数据访问Miraccl网站。