MPN概述和发病特点
骨髓增殖性肿瘤(或然数)是一种骨髓/血液的慢性癌症，随着时间的推移会变得更糟，尤其是如果不治疗的话。MPN的主要亚型为原发性骨髓纤维化（PMF），真性红细胞增多症(PV),必不可少的血小板增多(ET)．
或然数特点是myeloproliferation——控制增长的血液干细胞的骨髓和增加三种血细胞类型的一个或多个循环,即红细胞、白细胞和血小板,——特定的形态特征(例如,外观)骨髓,如纤维化(骨髓的疤痕),细胞过多(骨髓中存在过多的细胞);以及某些基因突变(恶性细胞中特定基因的异常)。
三种经典mpn表现出不同的临床表型(可观察的特征)和一系列形态学/分子特征。原发性MF (PMF)的特征是骨髓纤维化(骨髓逐渐被纤维取代，这一过程逐步导致细胞减少(三种主要血细胞的计数低)，最终骨髓不能造血。MF是最具侵袭性的MPN，而PV和ET则是更懒惰的亚型。MF可以作为主要问题(PMF)发生，也可以从PV或ET发展到纤维化阶段(次级MF)。PV患者通常有一个升高的红细胞压积和港口JAK2V617F突变。ET是最不活跃的MPN，以大量血小板(控制出血的细胞)为特征。
MPN中的“司机”突变
2005年，具有里程碑意义的发现JAK2报道了V617F突变及其在MPN生物学中的作用。的JAK2PV患者(95%)中几乎普遍存在突变，约50-60%的PMF或ET患者中检测到突变。CALR是另一个在MF和ET患者的骨髓/血细胞中检测到的突变(MF为25-30%，ET为20-25%)。此外，一种叫做MPL在10-20%的ET和MF患者中发生突变。这三种基因突变JAK2，CALR和MPL通常是相互排斥的;它们被称为“驱动”突变，因为它们激活了使受影响细胞不受控制地生长的信号(这被称为骨髓/血细胞内的JAK-STAT通路)。尽管事实是JAK2，CALR和MPL不是MPN的原因，临床和实验结果清楚地支持这些突变对特定MPN表型表现的关键影响。
MPN向急性髓系白血病(AML)的转化
MPN可以在20-25％的情况下转换为AML。AML是一种疾病，“婴儿”骨髓细胞称为爆炸开始生长而不控制（包含超过20％的骨髓细胞）并且不通过成熟过程。几个“非驾驶员”突变（基因中的突变与jak-stat途径的激活无直接相关）或三个驾驶员突变的“三负”状态（没有JAK2，CALR,MPL)可能在MF向AML转化中发挥作用。例如,IDH1和IDH2约20%的MPN转化为AML的患者中检测到突变。骨髓活检、分子研究(确定骨髓/血细胞中的特定突变)和细胞遗传学检测(染色体形态)对诊断和预后评估非常重要;以及对治疗反应和急性髓系白血病进展的评估。
MD安德森的MPN组织库
我们MPN研究计划的一个独特方面是建立世界上最大的中央乐动体育LDsports中国MPN组织库和相应的临床数据库。我们的MPN组织库包括2500多名患者的标本和临床数据(包括骨髓活检和突变)。MPN患者骨髓标本和血液标本的回顾性研究在评估新药时至关重要。治疗前和治疗期间收集的标本可用于了解预后和对治疗的反应。此外，我们的组织库用于进行翻译研究和探索MPN的病理生理学;乐动体育LDsports中国以及，在某些情况下，转化为AML的潜在机制。