骨髓增生性肿瘤（MPN）：自2019年起
MPN研究现状乐动体育LDsports中国
或然数临床研究乐动体育LDsports中国
鲁索利替尼（JAK1/2抑制剂）是治疗骨髓纤维化（MF）的真正变革性药物，已成为全球护理标准。Verstovsek博士领导的全球关键性临床试验导致FDA于2011年批准鲁索利替尼作为治疗骨髓纤维化（MF）的一线药物，并于2014年底批准其作为PV的二线治疗药物。鲁索利替尼是第一个也是唯一一个被批准用于MF的药物，直到2019年非德拉替尼（JAK2抑制剂）获得批准。在临床开发鲁索利替尼之前，缺乏MF治疗，这显著改善了生活质量，减少了非常大的脾脏和肝脏，延长了MF患者的生存期。
目前，骨髓增生性肿瘤(MPN)的研究正处于一个非常激动人心的时期，因为一系列新的药乐动体育LDsports中国物正在作为单一疗法或与鲁索利替尼联合临床开发。通过这些新药物，我们的目标是增加ruxolitinib的治疗潜力，改善JAK抑制剂未解决的缺陷(例如贫血)，或为对已批准的JAK抑制剂产生耐药性/不耐受的患者提供选择。
Verstovsek博士和MPN团队目前正在领导几个极具前景的MPN药物的晚期临床试验，包括JAK抑制剂莫米洛蒂尼和帕克替尼；这两种JAK抑制剂可能在未来几年内获得FDA批准，并涵盖MF特定亚组未满足的主要医疗需求。莫米洛蒂尼目前在对ruxolitinib停止反应并患有贫血和低生活质量的MF患者中进行评估(MOMENTUM试验)。Pacritinib在PACIFICA试验中对伴有血小板减少(低血小板计数)的MF患者进行了评估。其他正在MD Anderson进行3期随机临床试验并可能获得批准的药物包括:
CPI-0610（BET抑制剂）似乎增强了鲁索利替尼改善生活质量和脾肿大的活性（MANIFEST-2试验）。
Luspatercept评估贫血的益处及其消除MF患者输血必要性的潜力(独立试验)。
Imetelstat（端粒酶抑制剂）是治疗MF的先驱药物，因为它似乎能显著延长鲁索利替尼失败的MF患者的生存期。
Navitoclax(Bcl-xL抑制剂)与ruxolitinib联合进行了两项3期试验，用于复发或对ruxolitinib难治性的MF患者(TRANSFORM-II)和一线(TRANSFORM-I)。
krt - 232(HDM2抑制剂)在晚期研究中进行了评估，包括关键的3期试验，在有次最佳反应或ruxolitinib失败的MF患者中进行了评估。
Ropeginterferonα-2b：新型长效干扰素，用于原发性血小板增多症和羟脲耐药或不耐的患者(超过ET)。
Givinostat是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，将在JAK2-患有高危真性红细胞增多症（GIV-IN试验）的突变患者。
“骨髓增殖性肿瘤(或然数):
从2019年火山灰到2020年EHA”
Emil J Freireich血液学研讨会
(2020年6月10日上午8:00-9:00)
演讲者：Srdan Verstovsek，医学博士
Verstovsek博士是MPN的全球领导者，也是全球最大的MPN临床研究中心的创始人/董事。乐动体育LDsports中国Verstovsek博士在开发具有里程碑意义的MPN疗法方面取得了国际声誉。Verstovsek博士领导了60多个新型MPN药物的早期/晚期临床试验，包括ruxolitinib(截至2019年唯一fda批准的治疗骨髓纤维化的药物)和真性红细胞增多症的二线治疗。Verstovsek博士正在领导几个有前途的MPN药物的关键3期试验。
或然数实验室成员
Taghi Manshouri博士，实验室经理
张颖，博士，高级研究员(图中未见)乐动体育LDsports中国
Ivo Veletic，医学博士，讲师
Sanja Prijic博士(前成员)
Joseph Bove，高级研究助理乐动体育LDsports中国
或然数实验室研究乐动体育LDsports中国
Verstovsek博士的实验室里有大量的MPN患者的组织和血液样本。这些样本还被编入数据库，其中包括患者的人口统计信息、疾病的阶段和特征、对治疗的反应、进展时间和其他有价值的临床信息(如血细胞计数)。在过去的五年里，我们在实验室里有了一些令人兴奋的发现，我们相信这些发现将阐明mpn是如何以及为什么发展的。在细胞和分子水平上了解癌症是如何发展的是开发有效和潜在治疗方法的关键。然而，这是一项艰苦的工作，需要许多具有基础科学研究专业知识的人集中和协调努力。乐动体育LDsports中国虽然找到答案通常需要几年时间，但我们相信所投入的时间和精力是值得的。如果不了解mpn形成的基本机制，我们就不能指望治愈这种疾病。
骨髓纤维化伴JAK2 V617F突变患者骨髓活检;2019年，著名医学杂志《血液》的封面特写。Veletic I, Manshouri T, Multani AS, Yin CC, Chen L, Verstovsek S, Estrov Z.骨髓纤维化破骨细胞是克隆的和功能受损的。血2019;133(21):2320 - 2324。
破译骨髓纤维化的原因
我们的临床研究具有与基础/乐动体育LDsports中国转化研究高度融合的特点。我们在实验室的主要研究重点是了解骨髓纤维乐动体育LDsports中国化的原因，最终导致骨髓不能产生血细胞和严重的贫血。在过去的几年里，我们在了解骨髓纤维化(瘢痕化)的机制方面取得了重要进展，这是骨髓纤维化的标志。我们发现原发性骨髓纤维化是由称为单核细胞的血细胞诱导的，单核细胞是纤维细胞(骨髓中的梭形细胞)的前体。
我们的研究表明，在骨髓纤维化患者中，产生肿瘤性胶原和纤维连接蛋白的纤维细胞在诱导骨髓纤维化和促进骨硬化（骨硬化）中起着关键作用。骨髓纤维化患者的骨髓富含肿瘤性纤维细胞，这有助于诱导骨髓纤维化。此外，与正常破骨细胞相比，骨髓纤维化破骨细胞的溶骨活性受损，导致骨硬化。由于其重要性，我们的研究发表在领先的医学杂志上血2019年，《中国日报》刊登封面文章(封面见图;血2019;133(21):2320-2324).
与传统观点相反，我们的研究证实了骨髓纤维化中骨髓纤维化的克隆性肿瘤性质（纤维细胞具有JAK2V617F驱动突变）；这些发现在理解导致骨髓纤维化的机制、潜在逆转和阻止纤维化转化方面取得了重要进展。