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先天免疫和信号传导机制

许多目前癌症免疫疗法的一个原因具有低的临床反应率是因为它们未能激活先天免疫系统 - 形成消除肿瘤所必需的长期适应性免疫应答并防止其复发的先生免疫系统。

几个CCIR成员正在研究先天免疫细胞的发育和功能和表达的细胞因子受体介导的信号转导途径和costimulatory分子参与T细胞激活和分化为了寻找一种使癌症免疫疗法激活先天免疫导致持久的抗肿瘤T细胞反应。

2013财政年度的一些亮点包括：

• 最近的一项研究使用了无偏见的方法来证明，Vimentin是由非典型的卵泡淋巴瘤BCR认可的共同自身抗原，并且还被搭式细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的IG识别，这表明Vimentin可能在多个B细胞恶性肿瘤的发病机制中发挥作用（CHA SC，J免疫酚。2013）
• 发表在《自然》杂志上的一项研究发现，一种新型去泛素酶OTUD7B作为信号诱导的非典型NF-κB激活的关键调节因子，允许作者提出一种涉及OTUD7B介导的去泛素化和TRAF3稳定的免疫调节机制(胡浩，《自然》，2013）
• CD13+骨髓源性髓细胞促进血管生成、肿瘤生长和转移(Dondossola E, PNAS上。2013）

额外的相关出版物

• 肖达采克，帕帕纳，马志强，陈志强。表皮γδ TCRs监测机体屏障。免疫学报。2012,13(3):272-82。
• Li HS, Gelbard A, Martinez GJ, Esashi E, Zhang H, Nguyen-Jackson H, Liu YJ, Overwijk WW, Watowich SS。用于IFN-α-Stat1的细胞内在作用在调节鼠Peyer蛋白纤维纤维状细胞树突细胞和调节炎症反应中的信号。血液。2011,118（14）：3879-89。
• 张震，袁波，鲍明，陆宁，金涛，刘永军。解旋酶DDX41在树突状细胞中感知由接头STING介导的细胞内DNA。免疫学报。2011,12(10):959-65。
• 张智，金涛，鲍敏，Facchinetti V, Jung SY, Ghaffari AA, Qin J, Cheng G, Liu YJ。DDX1，DDX21和DHX36螺旋酶与衔接子分子TRIF在树突细胞中感测DSRNA的复合物。免疫。2011,34（6）：866-78。
• Kim T, paazhoor S, Bao M, Zhang Z, Hanabuchi S, Facchinetti V, Bover L, Plumas J, Chaperot L, Qin J, Liu YJ。天冬氨酸 - 谷氨酸 - 丙氨酸 - 组氨酸盒基序（DEAH）/ RNA Helicase一种螺旋酶感测人血浆骨质特性细胞中的微生物DNA。Proc Natl Acad Sci U S A. 2010,107（34）：15181-6。
• Castillo EF，Acero LF，Stonier SW，周D，Schluns Ks。胸腺微环境和外周微环境通过IL-15表达差异介导iNKT细胞的发育和成熟。血。2010年,116年(14):2494 - 503。
• 张华，阮克生，李海生，穆雷，沃特维奇。STAT3在紧急粒细胞生成过程中控制髓系祖细胞的生长。血。2010年,116年(14):2462 - 71。
• 李华，洪森，钱军，郑勇，杨军，易强。骨骼和免疫系统之间的交叉谈话：骨壳体呈抗原呈递细胞并激活CD4 +和CD8 + T细胞。血液。2010,116（2）：210-7。
• 张浩，李海生，沃特维奇。STAT3通过直接激活G-CSF诱导的CXCR2表达和CXCR2信号转导的直接激活CXCR2配体对中性粒细胞迁移响应。血液。2010,115（16）：3354-63。
• 有ima K, Watanabe N, Hanabuchi S, Chang M, Sun SC, Liu YJ。树突状细胞具有独特的信号编码功能。Sci信号，2010年1月19日;3(105):ra4。
• Fontenot D, He H, Hanabuchi S, Nehete PN, Zhang M, Chang M, Nehete B, Wang YH, Wang YH, Ma ZM, Lee HC, Ziegler SF, Courtney AN, Miller CJ, Sun SC, Liu YJ, sstry KJ．通过暴露于免疫缺陷病毒的上皮细胞产生TSLP产生触发DC介导的CD4 + T细胞的粘膜感染。Proc Natl Acad Sci U S A. 2009,106（39）：16776-81。
• 张敏，金伟，孙sc。PELI1促进了TRIF依赖性的TOLL样受体信号和促炎细胞因子产生。NAT IMMUNOL 2009,10（10）：1089-95。
• Castillo EF，Stonier SW，Frasca L，Schluns Ks．树突状细胞通过IL-15转呈来支持NK细胞在体内的发育和维持。中国生物医学工程学报，2009,33(8):497 - 503。
• Cao W，Bover L，Cho M，Hanabuchi S，Bao M，Rosen DB，王Y-H，Shaw JL，Du Q，Arai N，Yao Z，Lanier LL，Liu Y-J。BST2和ILT7受体相互作用对血浆骨质树突细胞TLR7 / 9反应的调节。J Exp Med 2009,206（7）：1603-14。
• Ganguly D, Chamilos G, Lande R, Gregorio J, Meller S, Facchinetti V, Homey B, Barrat FJ, Zal T, Gilliet M。自我rna -抗菌肽复合物通过TLR7和TLR8激活人类树突状细胞。中国临床医学杂志，2009,26(9):1383 - 1394。
• 卢宁，王玉华，王玉华，Arima K, Hanabuchi S, Liu YJ。TSLP和IL-7利用两种不同的机制调节人类CD4+ T细胞稳态。中国临床医学杂志，2009,30(10):2139 - 2139。
• Esashi E，Wang Yh，Perg O，Qin XF，Liu Yj，Watowich SS。信号换能器Stat5通过抑制转录因子IRF8来抑制血浆骨质树突细胞发育。免疫。2008,28（4）：509-20。
• 张敏，吴旭，李aj，金伟，张敏，Wright A, Imaizumi T，孙SC。肿瘤抑制性Cyld对Ikappab激酶相关激酶和抗病毒反应的调节。J Biol Chem。2008,283（27）：18621-6。

免疫耐受和t细胞功能

概述：CD4+辅助T细胞介导细胞免疫和组织炎症，并帮助激活B细胞和CD8+ T细胞。CD8+细胞毒性T细胞(ctl)除了介导抗病毒免疫外，还是重要的抗肿瘤效应细胞。免疫抑制调节性T (Treg)细胞的功能是维持正常的免疫稳态和防止自身免疫;然而，这群T细胞也阻碍了抗肿瘤免疫。因此，一些CCIR成员继续研究不同T细胞亚群的发展、功能和稳态，以找到操纵适应性免疫系统的方法，以提高癌症免疫治疗的疗效。

过去一年的一些亮点包括:
•4-1BB激动剂抗体治疗诱导浸润黑色素瘤肿瘤的KLRG1 + T细胞的群体和对这些细胞的起源和功能的调查，以及其在已建立的T细胞范式内的位置显示这些T细胞，特别是CD4谱系，代表一种以增强的多能细胞毒性为特征的新表型;这种新颖的表型解决了与4-1BB激活相关的多个问题，包括4-1BB如何增强肿瘤特异性细胞毒性，4-1BB可以在压制自身免疫时促进肿瘤免疫（医学博士，2013）

其他相关的出版物:

• 刘旭，严旭，钟波，Nurieva RI，王爱华，王旭，Martin-Orozco N，王勇，常胜，Esplugues E, Flavell RA，田强，董超。Bcl6的表达在体内指定了T卵泡辅助细胞程序。中国临床医学杂志，2012,29(10):1841- 1852。
• Reynolds JM，Martinez GJ，Chung Y，Dong C.T细胞中的toll样受体4信号促进自身免疫炎症。中国科学(d辑:地球科学)，2012,32(6):764 - 764。
• 常建辉，肖勇，胡华，金杰，余杰，周旭，吴旭，Johnson HM, Akira S, Pasparakis M，程旭，孙世忠。Ubc13维持调节性T细胞的抑制功能，防止其向效应器样T细胞转化。免疫学报。2012,13(5):481-90。
• Nurieva ri，Podd A，Chen Y，Alekseev Am，Yu M，Qi X，Huang H，Wan R，Wang J，Li HS，Watowich SS，Qi H，Dong C，Wang D.．Stat5蛋白负调节T滤泡辅助（TFH）细胞生成和功能。J Biol Chem。2012,287（14）：11234-9。
• Wang X, Zhang Y, Yang XO, Nurieva RI, Chang SH, Ojeda SS, Kang HS, Schluns KS, Gui J, Jetten AM, Dong C。Il17和Il17f的转录受保守非编码序列2控制。免疫力。2012年,36(1):23-31。
• 常明，金伟，常建华，肖勇，Brittain GC，于杰，周旭，王永华，程旭，李鹏，Rabinovich BA，胡鹏，孙sc。泛素连接酶Peli1负调节T细胞活化并防止自身免疫。NAT IMMUNOL。2011,12（10）：1002-9。
• Chung Y，Tanaka S，Chu F，Nurieva Ri，Martinez GJ，Rawal S，Wang Yh，Lim H，Reynolds JM，周Xh，Fan HM，Liu ZM，Neelapu SS，Dong C．卵泡调节性T细胞表达Foxp3和Bcl-6抑制生发中心反应。中华医学杂志。2011,17(8):983-8。
• 胡，吴x，金w，张m，cheng x，太阳sc。非规范NF-kappaB调节诱导共刺激(ICOS)配体表达和T卵泡辅助细胞发育。中国科学(d辑:地球科学)，2011,32(11):1289 - 1294。
• 山崎T，戈雅I，格拉夫D，克雷格S，马丁-奥罗兹科N，董c。亲丁酸蛋白家族成员严重抑制T细胞的活化。中国生物医学工程学报，2010,31(4):593 - 598。
• Carreño R, Brown WS, Li D, Hernandez JA, Wang Y, Kim TK, Craft JW Jr, Komanduri KV, Radvanyi LG, Hwu P, Molldrem JJ, Legge GB, McIntyre BW, Ma Q．2E8以金属离子依赖的方式与高亲和力i结构域结合:第二代单克隆抗体选择性靶向激活的LFA-1。中国生物医学工程学报。2010,31(4):491 - 498。
• Martinez GJ, Zhang Z, Reynolds JM, Tanaka S, Chung Y, Liu T, Robertson E, Lin X, Feng XH, Dong C。Smad2积极调节Th17细胞的产生。J Biol Chem。2010,285（38）：29039-43。
• Nurieva RI, Zheng S, Jin W, Chung Y, Zhang Y, Martinez GJ, Reynolds JM, Wang SL, Lin X, Sun SC, Lozano G, Dong C。E3泛素连接酶GRAIL通过介导T细胞受体cd3降解，调节T细胞的耐受和功能。免疫力。2010年,32(5):670 - 80。
• 张勇，钟勇，马磊，杨雪雪，Nurieva RI，田青，董超。CD4(+) T淋巴细胞中的toll样受体2信号促进T辅助细胞17应答并调节自身免疫性疾病的发病机制。免疫力。2010年,32(5):692 - 702。
• 李爱玲，吴旭，程华，周旭，程旭，孙思成。Carma1调节调节性T细胞发育涉及对白细胞介素-2受体信号传导的调节。J Biol Chem。2010,285（21）：15696-703。
• 张世华，张世华，张世华，张世华，董超。IL-25信号通路对IL-9表达的调控。免疫学报。2010,11(3):250-6。
• Martinez GJ, Zhang Z, Chung Y, Reynolds JM, Lin X, Jetten AM, Feng XH, Dong C。Smad3差异调节调节和炎症T细胞分化的诱导。J Biol Chem。2009,284（51）：35283-6。
• 杨Xo，angkasekwinai p，zhu J，Peng J，Liu Z，Nurieva R，Liu X，Chung Y，Chang Sh，Sun B，Dong C.基本的螺旋-环-螺旋转录因子Dec2在初始TH2谱系中的需求。免疫学报。2009,10(12):1260-6。
• Zhang Y, Reynolds JM, Chang SH, Martin-Orozco N, Chung Y, Nurieva RI, Dong C。MKP-1是T细胞激活和功能所必需的。J Biol Chem。2009,284（45）：30815-24。
• 王永华，杨绍荣，田中S, Matskevitch TD，董超。BCL6介导T卵泡辅助细胞的发育。科学。2009,325（5943）：1001-5。
• 李丹，Molldrem JJ，马强。LFA-1通过T细胞受体介导和LFA-1介导的Erk1/2信号通路调控CD8+ T细胞活化。中国生物医学工程学报。2009,31(4):441 - 446。
• 金伟，周晓峰，于军，程旭，孙思聪。MAP3K NIK调节Th17细胞分化和EAE诱导。血液。2009,113（26）：6603-10。
• Chung Y，Chang Sh，Martinez GJ，Yang Xo，Nurieva R，Kang Hs，Ma L，Watowich SS，Jetten Am，Tian Q，Dong C.白介素-1信号通路对Th17细胞早期分化的关键调控免疫力。2009年,30(4):576 - 87。
• Liu X, Alexiou M, Martin-Orozco N, Chung Y, Nurieva RI, Ma L, Tian Q, Kollias G, Lu S, Graf D, Dong C。切削刃：B和T淋巴细胞衰减器在外周T细胞耐受诱导中的关键作用。J免疫酚。2009,182（8）：4516-20。
• 王勇，李丹，Nurieva R, Yang J, Sen M, Carreño R, Lu S, McIntyre BW, Molldrem JJ, Legge GB, Ma Q。LFA-1亲和调控对于naive T细胞的激活和增殖是必要的。中国生物医学工程学报。2009,31(4):457 - 461。
• 张敏，李AJ，菲茨帕特里克L，张敏，孙SC。NF-kappa B1 p105调节T细胞稳态和预防慢性炎症。中国生物医学工程学报，2009,31(5):531 - 534。
• Nurieva RI, Chung Y, Hwang D, Yang XO, Kang HS, Ma L, Wang YH, Watowich SS, Jetten AM, Tian Q, Dong C。T卵泡辅助性细胞的产生是由白介素-21介导的，但独立于T辅助性1、2或17细胞系。免疫力。2008年,29(1):138 - 49。
• Yang Xo，Nurieva R，Martinez GJ，Kang Hs，Chung Y，Pappu BP，Shah B，Chang Sh，Schluns Ks，Watowich SS，Feng Xh，Jetten Am，Dong C.调节性和炎性T细胞程序的分子拮抗和可塑性。免疫力。2008,(1):29日44-56。
• Pappu BP, Borodovsky A, Zheng TS, Yang X, Wu P, Dong X, ws, Browning B, Scott ML, Ma L, Su L, Tian Q, Schneider P, Flavell RA, Dong C, Burkly LC．TL1A-DR3相互作用调节TH17细胞功能和TH17介导的自身免疫疾病。J Exp Med。2008,205（5）：1049-62。
• Yang XO, Pappu BP, Nurieva R, Akimzhanov A, Kang HS, Chung Y, Ma L, Shah B, Panopoulos AD, Schluns KS, Watowich SS, Tian Q, Jetten AM, Dong C。T Helper 17谱系分化由孤儿核受体ror alpha和rorγ编程。免疫。2008,28（1）：29-39。

炎症与肿瘤免疫微环境

概述由于慢性炎症与多种类型的癌症的形成有关，一些CCIR成员研究了NF-kB信号通路、Th17细胞和IL-17家族的促炎细胞因子(IL-17A - IL-17F)在预防/形成癌症和自身免疫性疾病中的生理/病理作用。主题3也旨在了解肿瘤免疫微环境如何决定癌细胞的命运(即生存和生长)。肿瘤中肥大细胞或树突状细胞的涌入可能是一个好或坏的预后指标，这取决于癌症的类型。一些CCIR成员正在研究局部肿瘤基质在促进或抑制肿瘤细胞生长和生存方面对肥大细胞功能的影响。最后，CCIR成员正在研究肿瘤细胞诱导t细胞耐受或应答的机制。这些研究的结果将转化为寻找免疫疗法恢复或提高癌症患者抗肿瘤免疫能力的方法。

2013财政年度的一些亮点包括：
•BRAF靶向治疗的转移性黑色素瘤患者的一系列肿瘤活检的免疫反应显示，BRAF抑制治疗增强了黑色素瘤抗原表达，促进了t细胞的细胞毒性和更有利的肿瘤微环境，为braf靶向治疗和免疫治疗的潜在协同作用提供支持(Frederick D，Clin Cancer Res。2013）
•IL-17F在结肠癌发育中起着保护性作用，可能通过抑制肿瘤血管生成（Tong Z，2012）
•髓系白血病中蛋白酶-3 (P3)和NE水平的升高可能有利于耐受，因为它可以导致PR1(一种来自P3或NE的肽)的交叉呈现，而不激活抗原提呈细胞(Alatrash G，J免疫其他。2012年）
•黑色素瘤细胞中BRAF (V600E)突变诱导IL-1a和IL-1b的表达，进而上调黑色素瘤相关成纤维细胞中PD-L1、PD-L2和COX2的表达，赋予它们抑制抗肿瘤CTL活性的能力(Khalili JS, clincancer Res. 2012）
•PR1在三重阴性乳腺癌等非发育性肿瘤上的交叉呈现揭示了一种与癌细胞含有含PR1蛋白酶的先天免疫细胞的新机制，以及抗肿瘤适应症免疫（米滕多夫，2012年巨蟹座）
•体外共培养后，来自骨髓微环境的间充质细胞增强了脐血来源干细胞的植入(德利马，N Engl J Med. 2012）

其他相关的出版物:

• Khalili JS, Liu S, Rodriguez-Cruz TG, Whittington M, Wardell S, Liu C, Zhang M, Cooper ZA, Frederick DT, Li Y, Zhang M, Joseph RW, Bernatchez C, Ekmekcioglu S, Grimm E, Radvanyi LG, Davis RE, Davies MA, Wargo JA, Hwu P, lize G。致癌BRAF（V600E）通过诱导黑色素瘤中的白细胞介素-1促进基质细胞介导的免疫抑制。临床癌症Res。2012,18（19）：5329-40。
• 吴瑞克，刘某，ch ch·贾，吴S，李义，苏卡兰克，默里JL，Molldrem JJ，HWU P，Pircher H，Lizee G，Radvanyi LG。在表型不完全分化的转移性黑色素瘤中检测和鉴定一个新的CD8+CD57+ T细胞亚群。临床肿瘤杂志，2012,18(9):2465-77。
• 常胜，Reynolds JM, Pappu BP，陈刚，Martinez GJ，董超。白介素- 17c通过白细胞介素-17受体e促进Th17细胞应答和自身免疫性疾病，2011,35(4):611-21。PubMed PMID: 21982598。
• 张Dz，Ma Y，Ji B，王H，邓D，刘y，Zebruzzese JL，Liu Yj，Logsdon CD，HWU P.肿瘤微环境中的肥大细胞促进胰腺导管腺癌的体内生长。临床肿瘤杂志，2011,17(22):7015-23。PubMed PMID: 21976550。
• 徐涛，王旭，钟波，Nurieva RI，丁胜，董超．熊果酸通过选择性拮抗RORgamma t蛋白的功能抑制白细胞介素-17 (IL-17)的产生。中国生物医学工程学报。2011,27(6):691 - 698。PubMed PMID: 21566134;PubMed Central PMCID: PMC3123037。
• 李勇，王勇，刘胜，胡鹏，刘永杰，董超，Radvanyi L。黑色素瘤细胞表达ICOS配体，促进t调节细胞的活化和扩张。中国生物医学工程学报，2010,31(3):591 - 598。
• Chacon-Salinas R，Limon-Flores Ay，Chavez-Blanco Ad，Gonzalez-Estrada A，Ullrich SE。肥大细胞来源的IL-10通过影响T卵泡辅助细胞功能来抑制生发中心的形成。中华医学杂志。2011,31(1):25-31。
• 张绍华，钟毅，董聪。维生素D通过诱导C / EBP同源蛋白（CHOP）表达来抑制TH17细胞因子产生。J Biol Chem。2010,285（50）：38751-5。
• Fukunaga A, Khaskhely NM, Ma Y, sreevaya CS, Taguchi K, Nishigori C, Ullrich SE．朗格汉斯细胞通过激活NKT细胞发挥免疫调节细胞的作用。中国免疫医学杂志。2010,27(8):489 - 494。
• 张勇，钟勇，马磊，杨雪雪，Nurieva RI，田青，董超．CD4(+) T淋巴细胞中的toll样受体2信号促进T辅助细胞17应答并调节自身免疫性疾病的发病机制。免疫力。2010年,32(5):692 - 702。
• 彭俊，杨曦，张世，杨杰，董C。IL-23信号传导增强TH2偏振并调节过敏气道炎症。细胞res。2010,20（1）：62-71。
• Martin-Orozco N，Muranski P，Chung Y，Yang Xo，Yamazaki T，Lu S，Hwu P，Restifo NP，Overwijk WW，Dong C.．T辅助17细胞促进肿瘤免疫中细胞毒性T细胞活化。免疫。2009,31（5）：787-98。
• Nurieva R，Yang Xo，Chung Y，Dong C.切削刃：体外产生的TH17细胞在正常但不是淋巴结的主体中保持其细胞因子表达程序。J免疫酚。2009,182（5）：2565-8。
• Martin-Orozco N，Chung Y，Chang Sh，王义，董C。Th17细胞促进胰腺炎症，但在淋巴细胞减少的宿主中，只有转化为Th1细胞后才有效地诱发糖尿病。中国免疫学杂志。2009,39(1):216-24。
• Yamazaki T, Yang XO, Chung Y, Fukunaga A, Nurieva R, Pappu B, Martin-Orozco N, Kang HS, Ma L, Panopoulos AD, Craig S, Watowich SS, Jetten AM, Tian Q, Dong C。CCR6调节炎性T细胞和调节性T细胞的迁移。中国生物医学工程学报。2008,31(4):531 - 534。
• Byrne SN, Limon-Flores AY, Ullrich SE。在紫外线照射下，肥大细胞从皮肤迁移到引流淋巴结是诱导免疫抑制的关键步骤。中国免疫医学杂志。2008,18(7):4648-55。
• Fukunaga A, Khaskhely NM, Sreevidya CS, Byrne SN, Ullrich SE．皮肤树突细胞，而不是朗格汉斯细胞，在诱导免疫反应中起重要作用。J免疫酚。2008,180（5）：3057-64。

疫苗

概述:几个CCIR成员正在开发针对不同类型癌症的治疗性疫苗，并寻找提高其疗效的方法。通过接种疫苗在体内产生强烈免疫反应的能力对于成功诱导对感染源和癌症的免疫至关重要。最近，三项随机临床试验证明了接种疫苗对黑色素瘤、淋巴瘤和前列腺癌患者的益处。Drs。胡和郭是其中两个关键试验的领导者(Schwartzentruber DJ，N Engl Med。2011年；中国临床医学杂志。2011）。此外，能够增强免疫应答的药剂，例如TLR激动剂，细胞因子和免疫调节抗体，强调了制定理性组合的药剂组合，以最佳地激活对抗病原体和癌症的细胞和体液免疫力。

2013财年的亮点包括:
•最近的一项研究证明，除了对肿瘤细胞的自身细胞毒性作用之外，Lenalidomide还可以用作疫苗治疗的免疫佐剂，如通过两个提出的机制所示：对T细胞的影响激活以增强适应性抗肿瘤免疫力和肿瘤诱导的免疫抑制的改善（Sakamaki I，Leukemia，2013）
•与Dickkopf-1（DKK1）的疫苗接种，广泛表达在骨髓瘤细胞中，但在正常组织中受到高度限制，显示为保护小鼠免受培发骨髓瘤的培养，并且还显示出对已建立的骨髓瘤的治疗，从而提供强大和直接证据支持申请基于DKK1的骨髓瘤患者免疫疗法（钱军，血液，2012）
•最近发表在《自然医学》(Nature Medicine)上的一项研究表明，基于肽/ ifa的疫苗接种位点可能在T细胞识别、趋化因子的产生、T细胞积累和组织破坏方面胜过肿瘤位点;这些发现可能有助于解释广泛使用的癌症疫苗类(Hailemichael Y，Nat Med。2013）
•年度德克萨斯癌症疫苗研讨会由CCIR组织和赞助，于2014年1月13日在MD Anderson癌症中心的S. Campus研究大楼举行。乐动体育LDsports中国100多名代表德克萨斯州10多个不同机构的与会者参加了研讨会。研讨会包括14个口头报告和一个海报会议，为许多新的合作和资助机会奠定了基础。

其他相关的出版物:

• 钟勇，李永华，张勇，Martin-Orozco N, Yamazaki T, Zhou D, Kang CY, Hwu P, Kwak LW, Dong C。当用NKT配体改性时，T细胞和T细胞肿瘤有效地产生抗原特异性细胞毒性T细胞免疫。onchoimmunology。2012,1（2）：141-151。
• Weng J, Rawal S, Chu F, Park HJ, Sharma R, Delgado DA, Fayad L, Fanale M, Romaguera J, Luong A, Kwak LW, Neelapu SS。TCL1：对B细胞淋巴瘤免疫疗法的共用肿瘤相关抗原。血液。2012,120（8）：1613-23。
• 洪S，钱j，李h，杨j，lu y，zheng y，yi q．在多发性骨髓瘤特殊型疫苗后，CpG或IFN-α是比GM-CSF更有效的佐剂。中国生物医学工程学报，2012,31(4):531 - 534。
• Rodriguez-Cruz TG, Liu S, Khalili JS, Whittington M, Zhang M, Overwijk W, Lizee G。MHC I类细胞质尾的自然剪接变体增强树突状细胞诱导的CD8+ T细胞应答，增强抗肿瘤免疫。《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (8): e22939。
• Trintney An，Thapa P，Singh S，Wishahy Am，周D，Sastry J．鼻内但不静脉内递送佐剂α-半乳糖基胺允许反复刺激肺中的天然杀伤T细胞。欧j免疫素。2011,41（11）：3312-22。
• 翁俊，Cha SC, Matsueda S, Alatrash G, Popescu MS, Yi Q, Molldrem JJ, Wang M, Neelapu SS, Kwak LW。通过IG轻链特异性细胞毒性T淋巴细胞靶向人B细胞恶性肿瘤。临床癌症Res。2011,17（18）：5945-52。
• Singh A，Qin H，Fernandez I，Wei J，Lin J，Kwak LW，Roy K.一个可注射的合成免疫引物中心介导有效的T细胞分类转换和T辅助1反应对抗B细胞淋巴瘤。控制技术学报，2011,32(2):184-92。
• 娄y，liu c，lizee g，peng w，xu c，ye y，rabinovich ba，hailemichael y，gelbard a，zhou d，Overwijk ww，hwu p。CpG介导的抗肿瘤活性:给药途径至关重要。中国免疫学杂志。2011,34(3):279-88。
• 秦H，Cha Sc，Neelapu Ss，刘C，王耶，魏j，qin xf，刘yj，kwak lw。免疫微环境的产生是肌毒素增强遗传疫苗的新机制。疫苗。2010年,28(50):7970 - 8。
• Yi Q, Szmania S, Freeman J, Qian J, Rosen NA, Viswamitra S, Cottler-Fox M, Barlogie B, Tricot G, van Rhee F。优化多发性细胞的骨髓瘤免疫疗法：独立型脉冲CD40配体成熟疫苗的肾内注射导致患者诱导1型和细胞毒性T细胞免疫应答。Br J oematol。2010,150（5）：554-64。
• 秦H, Nehete PN, He H, Nehete B, Buchl S, Cha SC, sstry JK, Kwak LW．使用趋化因子融合gp120 DNA和HIV包膜肽的启动-增强疫苗可以激活恒河猴的即时和长期记忆细胞反应。生物工程学报，2010,29(4):497 - 503。
• He H, Courtney AN, Wieder E, Sastry KJ。恒河猴细胞免疫应答的多色流式细胞术分析。j Vis exp。2010年，（38）。
• Frasca L, Stonier SW, Overwijk WW, schlun KS。单个骨髓细胞类型的内存CD8 T细胞维护的差分机制。J Leukoc Biol。2010,88（1）：69-78。
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抗体和t细胞疗法

概述：几个CCIR成员正在为不同类型的癌症开发抗体和T细胞疗法，并找到改善其疗效的方法。最近在抗体和T细胞的临床上使用癌症治疗剂的临床应用。靶向免疫检查点的抗体对转移性癌症的患者有效，其中一项反CTLA-4是CCIR的新成员詹姆斯·艾莉森博士开创的，已批准用于治疗转移性黑色素瘤的FDA。Allison的工作博士开设了一种利用免疫检查点的抗体的新领域，并且已经发现其他类似抗体如抗PD1抗体，以对Melanoma和转移性患者的肾癌和肺癌有效。此外，阻断调节性免疫细胞功能或激活共刺激分子（例如抗OX40）的抗体具有显着的许可。在诊所中显示出显着许可的另一种模态是通过活化T细胞的养分。这种治疗对转移性黑素瘤的患者有效，并且使用嵌合抗原受体基因（汽车）的基因工程，T细胞可以武装攻击其他常见癌症，例如白血病和淋巴瘤。作为一种免疫疗法形式的试剂或策略的临床发展以及癌症免疫治疗的推进。

过去一年的一些亮点包括:
•在MD Anderson癌症中心完成的一项2期临床研究显示，pidilizumab + rituximab在复发滤泡淋巴瘤患者中具有良好的耐受性和活性，提示免疫检查点阻断值得在滤泡淋巴瘤中进行进一步研究(威斯汀·斯坦科州赛尔。2014年）
•用CCIR调查员开发的新型T细胞受体样MAb与新型T细胞受体样MAb进行患者衍生的化疗抗性急性髓性白血病，从CCIR调查员开发，消除了异种移植模型中的白血病干细胞（Sergeeva A，在2014年）
•一项临床前研究发现，伴黑色素瘤特异性T细胞的过继T细胞转移(ACT)在同时抑制BRAF的情况下更为有效，这导致肿瘤中T细胞浸润增加，这在很大程度上归因于肿瘤细胞产生的VEGF减少(刘CW，Clin Cancer Res。2012年）

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