目前的研究乐动体育LDsports中国
Yan实验室致力于了解与疼痛、神经系统疾病和癌症相关的哺乳动物离子通道的结构、功能和调控。离子通道是膜蛋白复合物，可使离子通过细胞或细胞器膜进行转运，在从神经和肌肉兴奋性到膜电位设置、pH/细胞体积调节、分泌和吸收等一系列最基本的生理过程中起作用。离子通道长期以来一直是疾病干预和药物开发的关键治疗靶点，因为它们直接参与多种疾病，易受小分子调制(阻滞剂或激活剂)的影响，通过膜片钳记录从整个细胞到单个分子水平的细胞膜活性的直接测量。我们目前对多个研究方向感兴趣。乐动体育LDsports中国
1.天然哺乳动物离子通道信号复合物的功能蛋白质组学
功能蛋白质组学是通过亲和纯化和质谱分析，研究蛋白质与多蛋白复合物之间的相互作用，从而了解蛋白质的生物学功能及其功能调控。最新的蛋白质组学研究表明，天然离子乐动体育LDsports中国通道通常作为“信号复合物”的一个大型功能单位存在，它由离子传导孔亚基、可变的外围辅助亚基和相互作用的蛋白质伴侣组成。到目前为止，已经鉴定出230多个不同的人类离子通道，由约300个人类基因编码;但目前报道的离子通道辅助蛋白数量非常有限。鉴于人类蛋白质中有很大一部分(~40%)仍然没有明确的生物学功能，预计这些功能未知的蛋白质中有相当一部分可能作为离子通道调节蛋白甚至主要蛋白发挥作用。由于大多数天然离子通道蛋白在哺乳动物细胞中的丰度较低，纯化的天然离子通道复合物通常会受到大量非特异性共纯化蛋白的污染，这使得下游的质谱和功能分析非常困难。我们通过提高亲和纯化效率和使用定量蛋白质组分析来减少和有效筛选出污染物，克服了这些障碍。目前，我们正致力于通过对从脑组织或培养的哺乳动物细胞中纯化的多个离子通道信号复合物的功能蛋白质组学分析来鉴定新的离子通道蛋白。以该方向为例，我们鉴定了一个新的BK通道调控蛋白家族，命名为BK通道g亚基，它是一组富乐动体育LDsports中国含亮氨酸重复序列(LRR)的膜蛋白，分别是LRRC26 (g1)、LRRC52 (g2)、LRRC55 (g3)和LRRC38 (g4)。这些辅助g亚单元显示了一个异常大范围的能力，在没有[Ca２＋］我．
2.BK通道激活和调节机制的生物物理学和生理学研究
大电导、钙和电压激活钾通道（BK，也称为BKCaMaxi-K KCa1.1Slo1)是哺乳动物K+其单通道电导最大，受膜电压和胞内Ca的双重激活２＋．BK通道在不同的组织和细胞中广泛表达，其活性受多种内源调节剂的调控在活的有机体内．BK通道是几乎所有器官系统失调的创新药物靶点。BK通道发挥着多种重要的生理作用，如神经元放电和神经递质释放，听觉毛细胞的频率调谐，激素分泌和平滑肌的收缩张力。BK通道的缺陷可导致癫痫和发作性运动障碍、高血压、尿失禁和勃起功能障碍。BK通道具有许多生物物理特性，是研究通道门控和药物调控变构机制的理想系统。为了阐明BK通道的激活和调控机制，促进针对BK通道的新型治疗试剂的研制，我们目前有兴趣进行以下研究:1)BK通道辅助g亚基的调控机制和生理作用;2)通道选通机制;3) BK通道在结构和功能上是如何与Ca耦合的２＋-可渗透通道，有效的通道激活本地Ca２＋神经元的流量。