乐动体育LDsports中国
乐动体育LDsports中国研究综述
乐动体育LDsports中国我们小组的研究探索了基因组稳定性的机制，包括修复DNA链和DNA聚合酶之间形成的交联的生化机制，帮助细胞耐受DNA损伤，以及它们对癌症的后果。
在从小鼠皮肤角质右侧示出了染色体的面板中，无论是具有完整REV3L(+ / lox)或灭活REV3L（ - / LOX）基因。REV3L是保护细胞免受DNA交联的必要基因之一。该REV3L基因编码DNA聚合酶ζ的催化亚基。
DNA交联的修复生化机制
DNA交联的修复生化机制
我们研究的这一领域考察了DNA链间乐动体育LDsports中国交联修复的生化机制。产生交联的化学物质对基因组功能尤其具有破坏性，因此被广泛应用于癌症化疗。
的外源性来源帧内站交联化学品包括丝裂霉素C，氮芥，顺铂和补骨脂素。内源性来源创造的交联包括由脂质过氧化产生如丙烯醛，巴豆醛，丙二醛和一氧化氮代谢物。这些药物被广泛用于白血病和实体瘤的治疗。虽然机制的哺乳动物细胞用于修复链内的交联不充分理解，核苷酸切除修复（NER）途径可高度参与这一过程。我们研究如何NER蛋白质帮助修复DNA交联。
资金：
美国国立卫生研究院/NCI "处理和DNA跨界修理”
(Wood, PI) 02/01/2017 - 01/31/2022
相关文献：
Manandhar M, Lowery MG, Boulware KS, Lin KH, Lu Y, Wood RD. (2017)XPA中断对人类细胞系转录的影响。DNA修复。57：76-90。
FAM35A和DNA切除
FAM35A和DNA切除
我们鉴定了之前未鉴定的蛋白FAM35A作为rev7相关因子。FAM35A含有ob折叠结构域，表明它与单链DNA结合。我们的实验表明，FAM35A参与控制DNA末端的切除，其他几个研究小组已经确定FAM35A和REV7是“盾构”复合体的组成部分。乐动体育LDsports中国我们发现FAM35A在brca1突变的肿瘤(HCC1937)中缺失，对PARP抑制剂有异常耐药性。FAM35A基因在前列腺癌中经常缺失。
资金：1R03 CA212556-01 NIH / NCI“新颖一端与BRCA1有助于治疗性功能障碍接合因子的损失”（富田，PI）2017年8月8日 - 2019年7月31日
参考：富田Ĵ，高田文，Bhetawal S，人MD，超惠普，唐DG，木材RD。FAM35A与REV7相关，并调节正常细胞和brca1缺陷细胞的DNA损伤反应EMBO J. 2018; 37（12）：e99543。
DNA聚合酶THETA（POLQ）
DNA聚合酶theta的活性位点
DNA聚合酶THETA（POLQ）
我们还确定和正在研究的其他DNA加工酶的功能。我们已经初步克隆哺乳动物基因，并确定了一些POLQ的功能。这个特殊的DNA聚合酶是从许多来源，包括X射线和癌症化疗药物DNA双链断裂（DNA双链断裂）的修复很重要的。
资金：
RP150102 CPRIT“基因组的稳定性和免疫多样性由POLQ通路控制”（麦克布莱德，PI;木材联合PI）O 3/01 / 2015-8 /二千〇一十八分之三十一
相关出版物：
Malaby AW，马丁SK，木材RD，DoubliéS.（2017）人DNA聚合酶θ(POLQ)的表达及结构分析。出自:Eichman B，编辑。DNA修复酶:结构、生物物理学和机制。酶学方法。第1版，伯灵顿:学术出版社;103 - 21页。
Yousefzadeh MJ，悦DW，高田K，穆Y，亨斯利SC，富田Ĵ，Bylund GO，DoubliéS，Johansson的E，冉斯登DA，麦克布莱德KM，木材RD（2014）由DNA聚合酶POLQ染色体不稳定性的抑制机制。公共科学图书馆·遗传学，10:10 e1004654 DOI：10.1371 / journal.pgen.1004654
DNA聚合酶zeta (REV3L & REV7)
REV3L淘汰赛导致皮肤异常形态
DNA聚合酶zeta (REV3L & REV7)
DNA聚合酶ζ电（POLζ）是用于控制在细胞中诱变和遗传不稳定性特别重要的并且是由两种蛋白，REV3L和REV7的。REV3L是POLζ的催化亚基，而REV7（MAD2L2）被认为是一个配件亚基。
我们已经产生的小鼠模型，在DNA聚合酶泽塔特定的缺陷。这些模型显示，POLζ是保持染色体稳定性和限制肿瘤发生的关键。缺失REV3Lp53基因突变小鼠导致增加的发病率和寿命缩短。此外，需要在REV3L两个不同REV7结合位点，以防止染色体断裂和DNA损伤赋予抗性。
资金：
美国国防部(CDMRP)前列腺癌创意发展奖，“DNA聚合酶zeta失活在前列腺癌”(Wood, PI
MD安德森癌症中心前列腺癌孢子发育研究项目“identification DNA聚合酶zeta失活in Prostate C乐动体育LDsports中国ancer to improve therapy”2017.03/01/2018 - 02/28
相关出版物：
兰格SS，Bhetawal S，则热S，鲍威尔KL，Kusewitt d，木材RD。DNA聚合酶ζ的缺乏导致受损的伤口愈合和应激诱导的皮肤色素沉着。生命科学联盟。2018 6月29日;1（3）：e201800048。
Lange SS, Tomida J, Boulware KS, Bhetawal S, Wood RD. (2016)哺乳动物DNA聚合酶的聚合酶活性ζ特别需要对细胞和胚胎的生存能力。公共科学图书馆Genet.12（1）：e1005759
DNA聚合酶NU（POLN）
睾丸从POLN缺陷小鼠部
DNA聚合酶NU（POLN）
我们已经发现POLN作为POLQ的同系物，并正在努力查明其生化活动。该POLN基因主要表达于
睾丸和编码能够置换DNA链和旁路DNA损伤的蛋白质。
图像显示了缺失精子细胞中的伽马- h2ax病灶(绿点)，代表DNA损伤的部位POLN。在这个例子中，DNA损伤诱导的X射线照射
相关的出版物：
高田KI，则热S，Yousefzadeh MJ，Zelazowski MJ，Chetawal S，TRONO d，洛厄MG，Sandoval的男，高田Y，路Y，林K，申Ĵ，Kusewitt DF，麦克布莱德KM，科尔˚F伍德RD。（2017）DNA分析在减数分裂重组聚合酶ν功能，免疫球蛋白类别转换和DNA损伤容限。公共科学图书馆遗传学13（6）：e1006818
DNA螺旋HELQ
DNA螺旋HELQ
剂，其原因链间交联的DNA（ICL）被广泛用于治疗癌症。我们的工作发现，DNA解旋酶HELQ有助于维护人类细胞对抗ICL-诱导剂。HELQ联营与ATR-ATRIP复杂，是用于向复制应力和DNA损伤的细胞应答非常重要的。HELQ也与相关联的信令和同源重组组分如BCDX2，一个RAD51旁系同源物，这是在卵巢癌中有时改变。
在图像中，以灰色概述的红色，锯齿线表示链间交联。HELQ，与ATR和RAD51旁系同源一起，帮助细胞容忍这些交联。
相关的出版物：
高田K，则热S，富田Ĵ，人MD，木材RD。（2013年）。在人类DNA DNA螺旋HELQ参与链间与ATR和RAD51旁系同源交联宽容。性质通信4：2338。