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划清肠道微生物组响应免疫疗法的作用。本集团对研究肠道微生物组的作用进行了重大贡献，以应对免疫疗法。迄今为止，我们已经收集和测序的细胞膜患者的肠道和口服微生物组样品，并且我们在肠道微生物组中鉴定了与免疫检查点封闭的反应相关的细菌“签名”。我们还在临床前模型（使用雄虫小鼠）进行机械研究，并获得了肠道微生物组的初步了解如何调节宿主和抗肿瘤免疫。我们已收到对这项工作的国际认可，并在2018年出版了这些研究结果。我们正在探索黑素瘤背后的机制，获得了资助的R01授权（通过挑衅性问题 - PQ10）。围绕肠道微生物组中鉴定的签名提出了专利，我们正在与帕克癌症免疫疗法（PICI）合作，在用Melanoma患者的免疫检查点延迟的治疗中使用微生物组调节进行新的临床试验。

a.专利申请PCT/US17/53717。方法通过调节微生物群增强免疫检查点阻断治疗。发明者:Jennifer A. Wargo和Vancheswaran Gopalakrishnan。

湾Gopalakrishnan v等。肠道微生物组调节对黑色素瘤患者的抗PD-1免疫疗法的反应。科学。2018年1月5日; 359（6371）：97-103。PMCID：PMC5827966。

定义靶向治疗的免疫效果。我们的实验室首次描述了braf靶向治疗对黑色素瘤的免疫效果。在我们最初的研究中,我们第一次化验BRAF-mutant和BRAF-with细胞株与靶向治疗,治疗前后和新颖的观察,治疗和靶向治疗与显著增加黑色素瘤相关抗原表达是与增强抗原T细胞反应。接下来，我们描述了参与BRAF抑制剂临床试验的患者对BRAF抑制的反应。BRAF抑制与密集的CD8 T细胞浸润和黑色素瘤抗原表达增加相关，而这在出现治疗耐药性时被取消。有趣的是，我们还发现在BRAF抑制启动后不久，患者的PD-L1水平较高，而免疫抑制细胞因子(IL-6、IL-8)水平较低。我们还通过T细胞受体测序研究了免疫应答对braf靶向治疗的特异性。同时，我们在BRAF突变的黑色素瘤的免疫活性模型中描述了对BRAF抑制的反应，证明了CD8 T细胞对治疗反应的重要贡献。我们观察到BRAF抑制剂治疗小鼠后CD4和CD8 T细胞浸润增加，这与IFN(干扰素γ)和TNF(肿瘤坏死因子alpha)的增加有关。

一种。Boni A等人。选择性BRAFV600E抑制增强了黑色素瘤的T细胞识别而不影响淋巴细胞功能。癌症res。2010年7月1日; 70（13）：5213-9。PubMed Pmid：20551059。

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天。Frederick Dt等人。BRAF抑制与增强的黑素瘤抗原表达和转移性黑素瘤患者中的更有利的肿瘤微环境有关。临床癌症Res。2013年3月1; 19（5）：1225-31。PMCID：PMC3752683。

黑色素瘤和其他癌症对靶向治疗和免疫检查点延迟的响应和抗性。除了了解靶向治疗的免疫效应外，我们还对对这种疗法的抗性机制的理解显着贡献。这是至关重要的，因为对治疗的抵抗力在几乎所有患有这些药剂治疗的黑色素瘤的患者中都会发生。为了促进这些研究，我们对接受该处理的转移性黑素瘤患者收集了纵向肿瘤活组织检查和血液样本，并对预处理预处理的抗性机制进行了深入的分子分子分子。我们通过这些分析获得了大量的洞察力，在高影响过程中发布的调查结果，如性质，癌细胞，癌症发现，癌症研究，自然医学，PNA和临床癌症研究。乐动体育LDsports中国我们在黑色素瘤和其他癌症中持续了这种转化研究，以及其他癌症，有希望的发现。乐动体育LDsports中国

一种。Johannessen Cm，等人，COT通过Map激酶途径再激活驱动RAF抑制的抵抗力。自然。2010年12月16日; 468（7326）：968-72。PMCID：PMC3058384。

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