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定义靶向治疗的免疫效应
我们的实验室是第一个描述BRAF靶向治疗在黑色素瘤的免疫效应。在我们的初步研究中，我们首先在靶向治疗治疗之前和之后测定BRAF-突变体和BRAF的细胞系，并使靶向治疗的治疗方法与靶向治疗的治疗有关与增强相关的显着增加相关对抗原特异性T细胞的反应性。接下来，我们的表征在纳入BRAF抑制剂的临床试验中患者对BRAF抑制的反应。BRAF抑制与致密的CD8 T细胞浸润和增加的黑素瘤抗原表达有关，其废除抗疗法的出现。有趣的是，在发起BRAF抑制后，我们还在患者中看到高水平的PD-L1和较低的免疫抑制细胞因子（IL-6，IL-8）。我们还通过T细胞受体测序研究了BRAF靶向治疗的免疫应答的特异性。同时，我们表征在BRAF-突变体黑素瘤的免疫竞争模型中对BRAF抑制的反应，证明了CD8 T细胞对治疗反应的关键贡献。我们观察到CD4和CD8 T细胞浸润的增加对与BRAF抑制剂的小鼠治疗，这与增加的干扰素γ和肿瘤坏死因子α相关。
值得注意的出版物
- Frederick DT，Piris A，Cogdill AP，Cooper Za，Lezcano C，Ferrone Cr，Mitra D，Boni A，Newton LP，Liu C，Peng W，Sullivan RJ，Lawrence DP，Hodi FS，Overwijk WW，LizéeG，Murphy GF，HWU P，Flaherty Kt，Fisher de，Wargo Ja。BRAF抑制与增强的黑素瘤抗原表达和转移性黑素瘤患者中的更有利的肿瘤微环境有关。临床癌症Res。2013年3月1; 19（5）：1225-31。PubMed Pmid：23307859;PubMed Central PMCID：PMC3752683。
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了解黑色素瘤和其他癌症对靶向治疗的反应和抗性
我们对理解这种疗法的抵抗机制有重大贡献。这是至关重要的，因为对治疗的抵抗力在几乎所有患有这些药剂治疗的黑色素瘤的患者中都会发生。为了促进这些研究，我们对接受该处理的转移性黑素瘤患者收集了纵向肿瘤活组织检查和血液样本，并对预处理预处理的抗性机制进行了深入的分子分子分子。我们通过这些分析获得了大量的洞察力，在高影响过程中发布的调查结果，如性质，癌细胞，癌症发现，癌症研究，自然医学，PNA和临床癌症研究。乐动体育LDsports中国我们在黑色素瘤和其他癌症中持续了这种转化研究，以及其他癌症，有希望的发现。乐动体育LDsports中国
值得注意的出版物
- Chen Pl，Roub，Reuben A，Cooper Za，Spencer CN，Prieto Pa，Miller JP，Bassett RL，Gopalakrishnan V，Wani K，De Macedo MP，Austin-Breneman JL，江H，Chang Q，Reddy Sm，Chen Ws，Tetzlaff MT，Broaddus RJ，Davies Ma，Gershenwald Je，Haydu L，Lazar AJ，Patel SP，HWU P，HWU WJ，Diab A，Glitza IC，Woodman Se，Vence Lm，Wistuba II，Amaria RN，Kwong LN，Prietov，戴维斯re，ma w，overwijk ww，sharpe啊，胡锦涛，futreal pa，blando j，sharma p，allison jp，chin l，wargo ja。纵向肿瘤样品中的免疫签名分析产生了对响应生物标志物的洞察力和抗免疫检查点阻滞的抵抗力。Cancer Discov 6（8）：827-37,8 / 2016。E-PUB 6/2016。PMID：27301722。
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Hodis E，Watson IR，Kryukov GV，Arold St，Imielinski M，Theurillat JP，Nickerson E，Auclair D，Li L，Place C，Dicara D，Ramos啊，劳伦斯MS，Cibulskis K，Sivachenko A，Voet D，Saksena G，Stransky N，Onofrio Rc，Winckler W，Ardlie K，Wagle N，Wargo J，Chong K，Morton DL，Stemke-Hale K，Chen G，Noble M，Meyerson M，Ladbury Je，Davies Ma，Gershenwald Je，Wagner Sn，亨龙DS，Schadendorf D，Lander Es，Gabriel SB，Getz G，Garraway La，Chin L.黑色素瘤的司机突变景观。细胞。2012年7月20日; 150（2）：251-63。PubMed Pmid：22817889;PubMed Central PMCID：PMC3600117。- Johannessen Cm，Boehm JS，Kim Sy，Thomas SR，Wardwell L，Johnson La，Emery Cm，Stransky N，Cogdill P，Barretina J，Caponigro G，Hieronymus H，Murray Rr，Salehi-Ashtiani K，Hill de，Vidal M，赵jj，杨x，alanz o，金s，哈里斯jl，威尔逊，Myer VE，芬兰PM，root de，roberts tm，golub t，flaherty kt，dummer r，Weber Bl，卖家Wr，Schlegel R，Wargo Ja，Hahn Wc，Garraway La。通过Map激酶途径再激活，COT驱动抗RAF抑制的抗性。自然。2010年12月16日; 468（7326）：968-72。PubMed Pmid：21107320;PubMed Central PMCID：PMC3058384。
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对体黑素瘤和其他癌症有针对性治疗和免疫疗法的协同作用
我们对靶向治疗的免疫效应以及抵抗机制的研究导致我们产生了结合靶向治疗和免疫疗法的假设，这将在治疗黑素瘤和其他癌症的过程中协同作用。我们是第一个基于我们的数据提出这种组合的组合，这已成为癌症类型的生产领域，在癌症患者的临床试验中，现在正在测试的组合策略。乐动体育LDsports中国在我们的实验室中，我们通过两个方式研究了BRAF靶向治疗和免疫疗法的潜在协同作用：1）纵向肿瘤和血液样本与这些方式进行组合治疗和2）BRAF-突变体黑素瘤的鼠模型。我们发现患者和小鼠模型中协同作用的证据，并对疗法的最佳时间进行了重要洞察。
值得注意的出版物
- V. Gopalakrishnan, C. N. Spencer, L. Nezi, A. Reuben, M. C. Andrews, T. V. Karpinets, P. A. Prieto, D. Vicente, K. Hoffman, S. C. Wei, A. P. Cogdill, L. Zhao, C. W. Hudgens, D. S. Hutchinson, T. Manzo, M. Petaccia de Macedo, T. Cotechini, T. Kumar, W. S. Chen, S. M. Reddy, R. Szczepaniak Sloane, J. Galloway-Pena, H. Jiang, P. L. Chen, E. J. Shpall, K. Rezvani, A. M. Alousi, R. F. Chemaly, S. Shelburne, L. M. Vence, P. C. Okhuysen, V. B. Jensen, A. G. Swennes, F. McAllister, E. Marcelo Riquelme Sanchez, Y. Zhang, E. Le Chatelier, L. Zitvogel, N. Pons, J. L. Austin-Breneman, L. E. Haydu, E. M. Burton, J. M. Gardner, E. Sirmans, J. Hu, A. J. Lazar, T. Tsujikawa, A. Diab, H. Tawbi, I. C. Glitza, W. J. Hwu, S. P. Patel, S. E. Woodman, R. N. Amaria, M. A. Davies, J. E. Gershenwald, P. Hwu, J. E. Lee, J. Zhang, L. M. Coussens, Z. A. Cooper, P. A. Futreal, C. R. Daniel, N. J. Ajami, J. F. Petrosino, M. T. Tetzlaff, P. Sharma, J. P. Allison, R. R. Jenq, J. A. Wargo.肠道微生物组在黑素瘤患者中调节对抗PD-1免疫疗法的反应。科学。2017年11月2. PII：EAN4236。DOI：10.1126 / science.aan4236。[EPUB前面打印] PMID29097493
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