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遗传性大肠癌综合征。我的研乐动体育LDsports中国究小组致力于研究遗传综合征的诱发大肠癌。这类人群相关的发展我们的肠道癌变的理解,在癌前病变定义的体细胞突变的景观,开发新的癌症拦截策略和发现新的基因,易患大肠癌的发展。我们已经发表在临床肿瘤学杂志是在35岁时被诊断为大肠癌患者至少35%有遗传性癌症综合征的临床诊断。此外,我们在临床上详细描述了第一次的基因型,体细胞肿瘤的研究和Lynch综合征患者诊断为直肠癌的结果。
癌前病变的基因组景观。癌症拦截(前身为化学预防)药物的发展取决于对体细胞突变景观转录和免疫剖析癌前病变的获得详细的说明。我们最近发布了我们的mutatome和FAP患者大肠腺瘤的等位基因失衡阶段性成果。我们还描述了癌前病变的immuneprofile和新抗原剧目患者Lynch综合征是独立的突变率,从而制定进展的错配修复缺陷癌前病变的新模式。Based on these findings, we have taken a systems biology approach and used gene expression tools associated with bioinformatics analysis to uncover drugs to target premalignant lesions by creating a framework called ‘Cancer In Silico Drug Discovery’ (CIDD) and also to classify colorectal precancer lesions in deficient molecular subgroup using the consensus molecular classification (CMS).
类器官的癌变和药物开发研究的体外平台的开发。我集团一直积极参与大肠癌组织体的发展平台直接从分化的人类胚胎干细胞(hESC)或诱导多能干细胞(物业服务公司)的。我们的贡献是由人类胚胎干细胞和PSC衍生类器官比较我们的病人来源的类器官和它们的转录数据(mRNA的-SEQ)验证这种模式对人类环境的翻译应用是必不可少的。此外,我们已经调查了转录因子SPDEF和ATOH1对大肠癌的贡献,他们用我们独特的体外器官样的平台逮捕癌前病变发展潜力的应用。
错配修复缺陷及其关联临床病理资料,预后和敏感性对化疗药物的分子生物学。结肠直肠癌显示高水平的微卫星不稳定性(MSI-H)的具有不同的分子,预后和预测的功能。我的博士工作是基于体外的MSI-H结直肠癌细胞系,以伊立替康的敏感性研究,并证实MSI-H细胞系是响应伊立替康。我继续我的博士后奖学金和领导工作,以确定新的药品这乐动体育LDsports中国种癌症亚型与描述MSI-H肿瘤的两个新的有针对性的策略,2个手稿在这方面的研究。第一原稿利用称为连接映射系统生物学工具,揭露了化合物靶向PIK3-AKT-mTOR途径是特异性的MSI肿瘤。第二纸张识别的基因缺陷存在于MSI肿瘤的85%,这是在该基因MRE11的突变。该基因参与双链断裂修复和MSI肿瘤中的突变是继发于通过MMR缺陷引起的超突变。我已经在这个开创性贡献在MRE11缺陷和PARP抑制之间的合成致死性组合来描述。最后,我已经提供了与错配修复缺陷结直肠癌领域以来一直在该领域的重要参考进行全面审查。