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DNA损伤反应与癌症表观遗传学
DNA损伤对细胞是有害的,并可能导致癌症等疾病。在真核细胞中,受损的DNA存在于染色质中,染色质是DNA修复机制的天然底物。真核细胞利用染色质修饰复合物通过atp依赖的组蛋白- dna相互作用扰动或组蛋白的共价翻译后修饰(PTM)来调节染色质。我们在这一领域的长期研究目标是了解染色质是如何被修改乐动体育LDsports中国的,从而使DNA在DNA受损后能够有序地进行修复,以及染色质修改的变化如何导致人类疾病,如癌症。
我们进行了开创性的研究,将atp依赖的染色质重塑与DNA修复、检查点调节和DNA复制联系起来。这些研究为染色质重塑复合体如何对DNA损伤作出反应提供了一个新的范式。我们也开始提出更广泛的问题,即其他染色质因子,如组蛋白和组蛋白修饰,是如何参与DNA损伤反应和癌症表观遗传学的。这些研究将揭示维持基因组完整性的新机制,并揭示癌症治疗的新染色质靶点。
我们最近定义了小说在染色质重塑中的作用。我们发现SWI/SNF,已知对染色质重塑很重要,对激活DNA损伤反应也很重要。基因发展2015年3月15日;29(6):591-602。我们还发现,INO80染色质重塑复合物有助于调节Rad53介导的DNA损伤检查点。中国海洋大学学报(自然科学版)。2015年6月4日;58(5):863-9。这些研究可能导致在癌症治疗中靶向DNA损伤反应和检查点蛋白以及染色质重塑通路的新策略。
核肌动蛋白及其调控因子
近年来,随着染色质研究的不断深入,传统的肌动蛋白以及肌动蛋乐动体育LDsports中国白相关蛋白(Arps)被鉴定为许多染色质修饰复合物的亚基。像组蛋白一样,肌动蛋白是细胞中最重要和最保守的分子之一。虽然肌动蛋白在细胞质中的作用已经确定,但肌动蛋白在细胞核中的存在和功能仍不清楚。核肌动蛋白的神秘之谜,几十年来一直是生物学家的一个挑战,因为缺乏一个明确的系统,可以清楚地从生物化学和遗传学的角度分析核肌动蛋白的功能。
利用进化保守的含肌动蛋白和arp的INO80染色质重塑复合物和酵母单肌动蛋白基因遗传系统,我们开发了一个系统来解决核肌动蛋白及其调控机制。我们发现,一种突变的肌动蛋白削弱了INO80的正常功能,表明核肌动蛋白参与了染色质重塑的过程,这是一种帮助调节基因表达的机制。与形成细丝的胞质肌动蛋白不同,核肌动蛋白是单体的,事实上,在INO80复合体内的肌动蛋白排列方式是不能形成细丝的。中国生物医学杂志2013年4月;20(4):426-32了解核肌动蛋白及其调控因子的功能和机制对我们理解染色质和细胞核具有重要意义。鉴于肌动蛋白在癌症和血管疾病中的重要作用,我们对核肌动蛋白的发现为理解和治疗这些疾病提供了一个令人兴奋的新角度。