乐动体育LDsports中国

桑托斯实验室的科学兴趣重点关注癌症干细胞的复制应激/ DNA损伤反应和表观遗传调节。目前在桑托斯实验室的研究专注于造血系统的两个原因：首先，它是成人干细胞研究的完善的系统;其次，造血系统的动态性质使其易受DNA复制期间发生的基因组损伤。复制应激，可以源于复制叉进展的减速或放缓，是驱动基因组不稳定性的自发DNA损伤的源泉。“癌基因诱导的”复制应力是血液学癌症的主要动力。异常的癌基因表达诱导先生进入S期和Perturbs复制叉进展，触发DNA损伤反应。

DNA损伤响应（DDR）的经典视图假定在癌症发育的早期阶段，并且选择性压力有利于DNA修复因子或基因组监护人的缺陷。急性白血病由未成熟的血细胞或爆炸的累积是典型的，这些内容不完全分化。我们最近表明DNA损伤诱导患有MLL-AF9癌基因的急性髓性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。该发现发现了基因组监护人在加强癌基因诱导的分化封闭在AML中的意外的肿瘤促进作用（Santos等，自然，2014）

目前我的实验室正在探索DNA损伤诱导的抗病癌细胞的概念和其他侵袭性血液恶性肿瘤中的干草状癌细胞的分化。我们使用鼠标模型，下一代测序和各种DNA损伤治疗和测定。阐明应该靶向哪种DNA损伤反应蛋白以促进白血病干细胞的分化是设计对这些癌症的新疗法的下一个重要步骤。我们也积极研究白血病干细胞的表观遗传性能调节，使用我们的AML的模型。我们特别关注赖氨酸和精氨酸组蛋白残基的甲基化。