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神经过程研究乐动体育LDsports中国
单击Red Plus标志，查看Dantzer，Grace，Heijnen-Kavelaars和牧羊犬实验室中进行乐动体育LDsports中国的研究详细信息。
Dantzer Lab
1.测试与癌症患者的能量要求与肿瘤的能量要求之间的竞争表现出来的假设，这种情况被癌症治疗诱导的线粒体功能障碍加剧
2.测试假设炎症诱导的抑郁症是通过神经引发对脑能代谢的代谢要求的负面影响介导的
Tumor-associated wheel running decrement precedes inflammation in brain, liver, or serum.
- 一种: nightly wheel running time course in tumor bearing and control mice. Green line denotes first termination day (day 9), yellow line denotes second termination (day 16), and red line denotes final termination (day 27, n=6/group).
- B: average hourly wheel running in tumor bearing (red) and control (black) mice during days shown. Tumor bearing mice show a progressive loss in wheel running peak and duration throughout tumor growth.
- C: tumor volume, measured weekly, and,
- D：每组的肿瘤重量。
- E：il1b.expression time course in hippocampus.
- F：il1b.那
- G：Il6和
- H：TNF.expression time course in liver.
- I：血浆IL-6浓度。*，P <0.05，***，P <0.001，双向ANOVA（A）或1-WAY ANOVA（E，F，G，H，I），后HOC Bonferroni校正的T检验。
(From Grossberg et al., Cancer Res, 2018, Fig. 3)
格蕾丝实验室
Chronic pain afflicts ~100 million Americans, and the current therapies - that target only neurons - are minimally effective.
The goal of the Grace Lab is to understand the neuroinflammatory mechanisms that drive chronic pain so that new treatment strategies can be developed.
抗氧化转录因子NRF2：一种新的神经性疼痛治疗靶标
由NIH授予1RF1NS113840资助
- In rodent models of pain, reactive oxygen and nitrogen species are elevated in neuronal, immune and glial cells in the dorsal root ganglia and spinal cord dorsal horn.
- 反应性氧和氮气物质通过多种机制促进神经元在疼痛途径中的过度尺寸（总结Fig. 1）， 包含：
- 通过瞬态受体电位（TRP）通道直接激活伤害液。
- 损害线粒体功能损害，据信是有助于伤害者的自发性活性。
- 激活信号传导级联，其产生促炎介质，从而增加神经元在止痛神经中的兴奋性。
- This project tests whether activation of the antioxidant transcription factor Nrf2 will restore redox balance to simultaneously resolve multiple mechanisms that have been implicated in driving neuropathic pain.
- 使用遗传和药理学方法进行测试，以调节神经病疼痛小鼠模型中的NRF2活性。
- 一种range of biochemistry, microscopy, and live-cell imaging techniques are used to investigate the molecular and cellular consequence of Nrf2 activation in mouse and human tissues.
- 使用遗传和药理学方法进行测试，以调节神经病疼痛小鼠模型中的NRF2活性。
- 从这些调查中获得的见解可能导致基于机制的疼痛治疗的新疗法。
Fcγ受体信号传导：一种持续神经病疼痛的新途径
Funded by the Rita Allen Foundation and Department of Defense Grant W81XWH19-1-0160
- 外周神经损伤后脊髓胶质胶质激活，并释放促进止血性止痛性止痛性疼痛途径的过度兴奋性。
- 虽然已经密切研究了触发外周神经损伤后微胶质反应性的信号，但是维持星形胶质细胞反应性和预防疼痛分辨率的那些并不了解。
- 我们有证据表明，通过自身免疫复合物激活FCGR亚型IIA（FCγRIIA），促进了星形胶质细胞的持续调解员。这些受体在周围神经损伤后的星形胶质细胞唯一表达（Fig. 2).
- 该项目旨在描绘周围神经损伤后FcGria信号传导的机制，并鉴定涉及的自身抗原。
Heijnen-Kavelaars实验室
博士领导的研究。Annemieke Kavelaars（@akave.L.）和Cobi J. Heijnen（@cobiheijnen.）旨在了解癌症治疗的神经毒性机制诱导的认知障碍，神经性疼痛和加速老龄化的目的是识别新的疗效和预防性干预措施。
我们还旨在了解非神经元细胞对疼痛和认知缺陷的发作和解决的贡献以及基于间充质干细胞的潜力，以促进分辨率。
间充质干细胞治疗化学品
（由NIH RO1 CA208371资助）
化学疗法诱导的认知缺陷（“Chemobrain”）是癌症治疗的主要副作用，这些癌症治疗经常持续到生存中。没有FDA批准的用于预防或治疗化学rain的药物，并且潜在的机制明白很差。
在该项目中，我们通过导致持续线粒体损伤导致干细胞耗尽，白质组织的异常和树突脊柱完整性和损伤的连接性，来测试顺铂诱导认知缺陷的假设。我们提出通过恢复大脑中的线粒体功能来逆转培养的所有这些方面。
A3AR激动剂作为减轻化疗诱发神经毒性的新方法
（由NIH RO1 CA230531资助）
Cognitive impairment (chemobrain) is a common neurotoxicity associated with chemotherapy treatment that affects an estimated >50% of patients. We identify the A3.adenosine receptor subtype (A3.AR）作为治疗干预的新靶点。
在这一合作项目领导的是由博士萨尔维尼，圣路易斯大学和Heijnen，MD Anderson领导的假设，通过破坏异源核苷酸和ADK的功能，化疗表达腺苷稳态和信号在A3AR中的信号，导致神经炎症和线粒体功能障碍。毒性;一种3.一种R agonists by interrupting these processes provide an effective new approach in CICI.
免疫系统在解决疼痛和共同病态抑郁症的作用
（由NIH RO1 NS073939资助）
瞬态疼痛和抑郁情绪通常是响应组织损伤和炎症而产生的，导致行为反应，例如减少活性，保护受损的组织，以及社会戒断。这些行为改变服务适应性目的，应在组织愈合和炎症后解决。分辨率可能由驱动信号耗散或需要有源特异性调节途径。我们建议的抑郁和疼痛的分辨率取决于涉及内源性分辨率途径的活动监管过程;这些分辨率的失调过程导致过渡到不良抑郁症和慢性疼痛。
在该项目中，我们使用小鼠模型来测试CD8 T细胞通过单核细胞/巨噬细胞诱导IL-10产生的抑郁和疼痛来解决抑郁和疼痛的整体假设。这导致中枢神经系统中胶质激活的下调。此外，我们提出，在抗原特异性或非抗原特异性方面受过体内教育的CD8 T细胞将比幼稚小鼠的T细胞更有效地将促进炎症诱导的疼痛和萧条。
靶向HDAC6，以预防和治疗化疗诱导的神经病变和认知障碍
Funded by NIH RO1 CA227064
化疗诱导的周围神经病变（CIPN）和化疗诱导的认知障碍（CICI）是癌症治疗经常持续到生存的主要副作用。美国食品和药物管理局没有批准任何药物，以防止和/或充分管理CIPN和CICI。本申请旨在填补这种空白。设计用于管理CIPN和CICI的药物时的担忧是它们不应该损害肿瘤控制。理想情况下，控制这些神经毒性的药剂也应该增强肿瘤控制。最近的发现表明组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）的抑制剂符合这些目标。
In this project we test the hypothesis that HDAC6 inhibition prevents and reverses CIPN and CICI in mice with or without tumors by targeting mitochondrial health, oxidative stress, and downstream neuroimmune pathways.
Shepherd Lab
化疗诱导的周围神经病变（CIPN）中的肿瘤免疫相互作用
- CIPN与慢性，衰弱的疼痛过敏，治疗后几个月延长。
- 众所周知，化疗对神经元产生直接毒性影响，但对免疫系统在产生，维持和解决这种疼痛方面的作用也越来越大。
- 采用甲虫模型的癌症和CIPN，我们的目标是确定癌症改变免疫系统状态的程度，以及这对CIPN的发展产生的敲击作用。
图1和2：在神经病疼痛状态下，脑内神经纤维密度的丧失（PGP9.5;绿色）与巨噬细胞相关标记的密度升高有关（IBA1;红色）。
Image 3: Schematic illustrating the neuroimmune crosstalk in neuropathic pain triggered by Ang II.
一种ngiotensin Receptor Signaling and Neuro-Immune Crosstalk in Musculoskeletal Pain
- 一种ngiotensin II (Ang II) is traditionally known for mediating vasoconstriction and influencing blood pressure, but recent studies have implicated Ang II signaling in chronic pain states.
- 血管循环水平肥胖症也升高，肥胖症与发育慢性疼痛的风险增加有关。
- 使用肌肉骨骼疼痛的啮齿动物模型，我们正在研究Ang II信号对免疫系统活动的影响，以及这使得慢性疼痛严重程度和肥胖风险的程度。
图4：规范肾素 - 血管紧张素系统，以及AT2R在慢性疼痛中的神秘作用。