穆勒实验室
Florian Muller,Ph.D.
首席研究员
癌症成像系统
助理教授
研究领域乐动体育LDsports中国
- 靶向治疗研究乐动体育LDsports中国
Muller的团队正致力于开发一种小分子烯醇化酶抑制剂,用于在体内证明其原理,并最终作为一种临床候选药物,用于治疗存在ENO1缺失的癌症。他们的目标是证明间接致死方法的普遍性,并将其推广到其他乘客缺失基因。该团队正在利用基因组缺失来深入了解人类癌症的基本生物化学和代谢,并将这些知识用于成像目的。
弗洛里安·穆勒博士开创了分子靶向治疗癌症的新策略,利用乘客缺失基因暴露出的弱点,这种方法被称为“间接致死”。Muller为这种策略的一个例子提供了主要数据证明,其中糖酵解酶乘客缺失的胶质瘤细胞,ENO1对其冗余同源物ENO2的抑制选择性敏感。从那时起,他的团队探索了化学物质作为基础,以产生一种临床候选烯醇酶抑制剂,治疗纯合子ENO1缺失的癌症。在这项工作中,他们发现了一种作用模式未知的天然抗生素SF2312,是一种高效的纳米亲和烯醇化酶抑制剂,并证明SF2312对eno1缺失的胶质瘤细胞具有很强的选择性毒性。然后,他们进行了结构-活性关系的研究,从而合成了一种名为HEX的分子。HEX是烯醇化酶的有效竞争抑制剂,对ENO2的效力是ENO1的4到10倍。然而,SF2312和HEX都是带负电荷的磷酸盐抑制剂,细胞通透性有限。为了提高渗透性和有效性,该团队正在研究各种前给药方法。目前最先进的烯醇化酶抑制剂POMHEX,是HEX的一种pivoxyl酯,对缺失eno1的胶质瘤细胞具有很强的选择性毒性体外并在临床前颅内肿瘤模型中显示抗肿瘤活性。
关于穆勒博士
弗洛里安·穆勒博士是德克萨斯大学安德森癌症中心癌症系统成像系的助理教授。他获得The University of Texas Health Science Center at San Antonio的细胞和结构生物学博士学位。
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赠送
资助
首席研究员,2.4个月,机构启动研究基金,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,2014年10月30日- 2019年10月,乐动体育LDsports中国75万美元(15万美元/年)
首席研究员,2.4个月,癌症中作为靶标易损性的乘客缺失ENO1,
RSG-15-145-01-CDD,美国癌症协会(ACS),1/1 / 2016-12 / 31/2019,765,000美元(165,000美元/年)
联合首席研究员,0.12个月,在体内分子乳腺成像与TC 99M Sestamibi预测
三重阴性乳腺癌的多药耐药,CABI / GE实物研究补助金,CABI / GE实物研究补助金,多调查仪成像(M12)研究奖,PI - RAU乐动体育LDsports中国CH,4/1 / 2016-3 / 31 /2021,$ 264,392
首席研究员,0.12个月,新星奖(穆勒),德克萨斯大学MD安德森癌症中心,12/1/2016-11/30/2019,25万美元
首席研究员,2.4个月,间接致死介导的t细胞激活肿瘤根除,Andrew Sabin Family
基金会奖学生奖,4/1/2018-3/31/2020,$100,000($50,000/年)
暴露PTEN基因位点1-R21-CA226301-01, NIH/NCI, 4/6/2018-3/31/2020, $239,250($130,500/年)
项目负责人,20%,转化性胶质母细胞瘤倡议,Brockman Foundation,PI - Heimberger,A,
12/11/2018-12/10/2021, 510245美元(166685美元/年)
[18F]FAZA PET/CT for Monitoring Target Engagement of a Novel Complex I Inhibitor,
R01CA231506-01A1,NIH / NCI,PI - Piwnica-Worms D,8 / 5/2019-7 / 31/2021,457,500美元(228,750美元/年)
项目2联合负责人,25%,SPORE in Brain Cancer, P50CA127001-11A1, NIH/NCI, PI - Lang F, 9/1/2019-8/31/2024,
1140000美元(228000美元/年)
首席研究员,10%,血管生成抑制的肿瘤易受氧化磷酸化抑制剂的影响,Uncle Kory基金会,11/1/2019-10/31/2020,50,000美元(50,000美元/年)
完全的
共同调查仪,3个月,抵押基因组缺失作为癌症的可定性脆弱性,RP140612,德克萨斯州癌症预防研究所(CPRIT),PI - Depho,8/31 / 2014-8 / 30/2017,$ 285,000乐动体育LDsports中国
联合首席研究员,3个月,开发一种烯醇化酶抑制剂用于1p36纯合子缺失的GBM, NIH/NCI,
PI - Lang, Fueyo, 2014年1月9日- 2016年8月31日,50,000美元
联合首席研究员,1.8个月,Nerstian探针作为胶质母细胞瘤成像和治疗模式的载体,NIH/NCI, PI - Lang, Fueyo, 2015年1月9日- 2016年8月31日,50,000美元
主要调查员,1.44个月,ENO1-inpetion作为个性化肿瘤的目标:诊所的抵押性致命性,国家综合癌症网络 - 年轻调查员奖,7/1 / 2017-6 / 30/2019,$ 150,000(75,000美元/年)
共同主体调查员,1.2个月,PTEN删除抵抗前列腺癌的抵押杀伤性
MD Anderson SPORE in前列腺癌-发展研究项目,2017年1月9日- 2018年8月31乐动体育LDsports中国日,50,000美元
共同主体调查仪,0.6个月,PTEN缺失在GLIOBLASTOMA中的抵押致命靶向,2p50ca127001,
UT MD Anderson孢子在脑癌症 - 发展研究项目,9 / 1/1017-8 / 31/2018,乐动体育LDsports中国49,992美元(49,992美元/年)
首席研究员,基于间接致死的肿瘤通过t细胞激活根除,机构研究基金(IRG), 1/1/2018-1/31/2019, $75,000($75,000/年)乐动体育LDsports中国
首席研究员,3个月,PANK1作为PTEN-Deleted癌症治疗靶点漏洞的间接删除,Elsa U Pardee Foundation, 1/1/2018-3/31/2019, $156,314 ($156,314/year)
首席研究员,15%,Paralog依赖关系验证,Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc。
2/1/2018-6/30/2019, 93750美元(93750美元/年)
首席研究员,10%,对临床的间接致死率:一种靶向eno1缺失肿瘤的临床候选药物,
Marnie Rose博士,2018年2月2日/ 2018-2 / 12/2019,60,000美元(60,000美元/年)
项目2联合负责人,5%,旗舰项目2:利用氧化磷酸化分子抑制剂靶向代谢缺陷,德克萨斯大学MD安德森癌症中心-胶质母细胞瘤Moon Shot, PI - Heimberger, Lang, de Groot, 2018年1月9日至2019年8月31日,$227,042($227,042/年)
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