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为了克服BTK抑制剂的耐药性，王实验室采用了一种多管齐下的方法b细胞淋巴瘤Moon Shot®。
扫描系统
我们创建了一种高通量筛选系统，以测试新型抑制剂在MCL和其他B细胞淋巴瘤中的治疗效果。使用该系统在细胞系和患者原发性细胞中筛选新型剂，我们已经确定了可以克服B细胞淋巴瘤中伊布洛替尼和嘌呤菌的抗性的化合物（黄王等人。，血癌杂志，2018年;Pham＆Wang等人，临床癌症研究乐动体育LDsports中国，2018年）。
基因组学与分析方法
我们对MCL细胞系、患者临床标本和患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型组织进行了全外显子组测序(WES)、RNA测序(RNA-seq)、蛋白质组学分析和代谢组学分析。
MCL PDX鼠标模型
我们是第一个开发MCL PDX小鼠模型的实验室（Wang et al, Clinical Cancer R乐动体育LDsports中国esearch, 2008），这种模型对我们的实验室变得不可或缺（张等，临床肿瘤研究，2017乐动体育LDsports中国）。我们利用该模型作为一种药物发现工具，我们使用体外药物疗效筛选和分子剖面进行音乐会，以鉴定抗易脂耐药MCL的新疗法。该研究导致乐动体育LDsports中国R21奖励：“克服母细胞淋巴瘤的原发性伊布勒替尼抗性，使用患者衍生的模型和分子分析。”
我们还利用了这种PDX鼠标模型来了解治疗性抵抗和癌症进展的机制基础，以及为B细胞淋巴瘤开发个性化疗法。为了个性化治疗治疗MCL和其他B细胞淋巴瘤，我们提出基于每个患者的PDX小鼠模型与分子剖面和体外药物疗效筛选的每个患者的PDX小鼠模型引导治疗。这一概念导致IRB核准的协议，正在等待激活和众多资金奖项。
个性化的治疗方法
除了用PDX鼠标模型进行个性化治疗外，我们还提出了一种创新的试验设计，以通过分析患者体细胞/肿瘤突变分析和进行体外药效测定来确定复发/难治性MCL患者的有效患者特异性疗法，并进行体外药效测定也是一个主要的组成部分b细胞淋巴瘤登月。
最后，我们正在开发一种独特和敏感的检测方法，通过对循环肿瘤(ct) DNA的突变分析来检测患者的微小残留疾病(MRD)。目前，我们已经通过液体活检来评估患者的MRD状态，并使用两种方法检测ctDNA:杂交捕获和使用mcl特异性循环肿瘤DNA (ctDNA)靶基因板的pcr富集检测。我们正在继续评估随访血浆样本，以确定是否可以检测到早期的分子复发，我们相信与Archer DX合作的mcl特异性pcr富集分析有可能获得专利。