迈克尔王实验室
迈克尔•王医学博士
首席研究员
的研究领域乐动体育LDsports中国
- 淋巴瘤研究乐动体育LDsports中国
- 靶向治疗研究乐动体育LDsports中国
王实验室的研究计划旨在阐明b细胞淋巴瘤的乐动体育LDsports中国治疗耐药机制,并将这些发现转化到临床以改善病人的预后。该研究小乐动体育LDsports中国组利用基因组学和分子分析、患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型和最先进的分子工具来了解套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗耐药性和疾病进展的细胞机制,并迅速扩展为弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。
关于我们的淋巴瘤研究乐动体育LDsports中国
探索试验
该试验是使用患者衍生的异种移植物(PDX)小鼠模型的Mactle细胞淋巴瘤(MCL)的第一个个性化临床试验。本研究专为从属于前线疗法达到缓解但正面临复发的患者设计。使用PDX模型在诊所中的美丽是可以测试许多药物和药物组合以确定每个患者的最有益的治疗。此外,我们可以实时识别和管理有效的个性化疗法,以停止患者的疾病进展,使这种真正适应性的治疗方式。
匹配试验
我们还通过MCL- match试验寻求MCL的个性化治疗。这项临床试验分析患者自身的肿瘤样本,以确定现有药物和制剂可以针对的基因异常。这种方法包含了精准医疗的基本原则:根据患者自身的基因突变进行治疗,从而导致癌症的进展和生长。
领导
自成立以来,他先后指导了3名助理教授、2名讲师、3名博士后、4名研究生助理和10名访问学者。乐动体育LDsports中国实验室由张亮助理教授(医学博士、博士、博士)和姜维文助理教授(博士)领导;科学经理Krystle Nomie博士
我们的研乐动体育LDsports中国究
我们采用多管齐下的方法来研究BTK抑制剂的耐药性。
出版物
我们的团队经常在各种高影响的期刊上发表。
为什么我们研究披风细胞淋巴瘤(MCL)
地幔细胞淋巴瘤(MCL)占所有非霍奇金淋巴瘤病例的7%,是B细胞淋巴瘤的罕见和可治区亚型。大多数B细胞淋巴瘤患者(70%)不能通过当前治疗策略治愈。患者最初可能对治疗进行反应,但淋巴瘤然后返回,最终导致大多数患者死亡。不幸的是,90%的MCL患者尚未治愈。虽然已经开发了现代,成功的疗法,但它们通常适用于常见的淋巴瘤,如大细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤。MCL中的应用经常落后,因为MCL是罕见的,并且对MCL研究的公众需求较少。乐动体育LDsports中国
Ibrutinib是一类先进的Bruton的酪氨酸激酶(BTK),最近通过FDA批准了基于治疗在复发/难治性MCL中的前所未有的单药剂活性。然而,尽管对Ibrutinib有巨大的反应,但患者通常在一到两年内产生对其的抵抗力。绝大多数MCL患者在12个月内冻死治疗死亡后疾病进展。这表明护理标准方法失败,克服伊布勒替尼阻力仍然是紧急的未满足的临床需求。此外,遗传改变和有助于疾病进展和抗性的途径的多样性使得不可能用均匀的治疗方案克服这种疾病。
我们的实验室旨在培养个性化的疗法,以克服耐药性和最终治愈MCL。
在新闻中
淋巴瘤是美国最常见的血液学恶性肿瘤,估计每年有估计的80,000名新癌症诊断和21,000人死亡。这些癌症,广泛归类为霍奇金淋巴瘤或者非霍奇金淋巴瘤,在淋巴系统中发育。大约85%的病例是B细胞淋巴瘤,这意味着它们起源于B淋巴细胞。
MD Anderson的b细胞淋巴瘤Moon Shot™在该十年内致力于为B细胞淋巴瘤患者加倍治愈率的目标。努力是MD Anderson的Moon Shots Program™是加快科学发现发展的合作努力,培养患者生命的临床进步。
迈克尔•王医学博士教授淋巴瘤和骨髓瘤和月亮拍摄™的联合领袖,并与之发言癌症前线关于该团队更快地为患者提供创新的新治疗方案。
为什么需要一个致力于B细胞淋巴瘤的月亮射击?
王:我们开始B细胞淋巴瘤月亮射击以在五到10年内对我们的患者的治愈率加倍 - 从约30%到60%。需要月亮拍摄,以便使这些显着的进步成为可能。
多年来,MD安德森一直是世界上最大的淋巴瘤的推荐中心之一。我们支持目前用于治疗淋巴瘤的许多疗法,包括化疗R-Chec,R-eShap,R-Mine和R-Hypercvad。我们的部门是有助于提出的利妥昔单抗一种单克隆抗体,用于治疗淋巴瘤。
然而,如果患者不能通过一线疗法治愈,他们往往会患上耐药性疾病,最终死亡。“登月计划”致力于开创淋巴瘤治疗的未来,改善患者的生活。
对于B细胞淋巴瘤的患者,您将来会看到什么?
王:我真的认为21世纪是世纪生物医学科学,我们是在这个时代的核心。我国拥有最好的科技结合,比任何其他一代人在人类的历史上。我们真的很幸运,我们有责任利用这些机会,尽我们所能为患者带来良好的结果。
在肿瘤学方面,我们已经超越了化学oterapies。我们现在没有化学有针对性的疗法我们正在进入很快进入细胞疗法和免疫疗法时代未来将是精准医学或基因组医学时代,对每个病人都有特定的治疗方法。我们需要预测这些变化,思考我们面前的障碍,并制定一个好的策略来利用即将到来的变化。
b细胞淋巴瘤登月计划是如何让未来的工作成为可能的?
王:我们一直幸运地获得资助和行业伙伴关系的资助支持,但这些资金通常适用于特定项目或特定的临床试验。许多我们的前瞻性思考,这些机制不支持令人兴奋的想法。当我们解决资金问题时,我们经常在距离全国或国际上进行全国或国际合作,使得迅速前进挑战。
我们的机构已经成为淋巴瘤治疗的一些领域的领导者,如套细胞淋巴瘤(MCL)治疗和细胞治疗,但我们在其他相关和转化治疗方面较少。登月使我们能够将弱点转化为优势。
月亮射击集中了我们时间的最佳技术,为平台提供资金支持和宝贵的基础设施,并提供了一种科学的强大环境,可以快速发展我们的创意。月亮射击计划为合计团队提供最好的环境。这正是Moon Shots计划的设计。
在我们继续完善每一个治疗类别的治疗——化疗、靶向治疗、基于细胞的治疗和免疫治疗——的同时,我们需要为精准医疗时代做好准备。我们的中心有特殊的临床护理和临床试验,但我们也需要进行实验室研究,以提出新的治疗方法和新的试验。乐动体育LDsports中国
不幸的是,一旦我们的新疗法获得批准,它们就不会永远有效。没有什么疗法是永恒的。虽然我们治愈了一小部分病人,但还有一小部分病人我们无法治愈。我们需要知道为什么这些病人会对治疗产生抗药性。
现在,随着月亮射击的支持,我们有能力从这些试验中深入分析样本。我们可以分析测序,找到新的遗传病变,在实验室中研究这些遗传病变,并回到以治疗这些患者的创新解决方案。
到目前为止你看到了什么成功?
王:我很自豪能带领这次登月理查德·尚普林博士.登月计划将我们推向了一个新的高度。我们取得了临床成果,引领了科学进步,并获得了多项拨款。我们甚至看到了来自社区的热情——人们受到我们的工作的鼓舞,进一步为登月计划做出贡献。
在过去的5年里,我们团队的工作已经使几种药物获得了批准,最近的是FDA批准了ibrutinib和acalabrutinib用于MCL和CD19 CAR - T细胞用于大细胞淋巴瘤。
我们带领FDA对Acalabrutinib的批准进行了相关的科学。我们开发了无需治疗的疗法组合。我们能够通过月亮一起团结几家公司,其中包含机会临床试验,并能够确定无副作用较少的患者的化学无靶向治疗非常有效和耐用。作为月亮拍摄的一部分,我们设计了对MCL的窗口研究,我领导的智能研究杰森威斯汀博士对于大细胞淋巴瘤,我们支持无化疗联合疗法。洛雷塔Nastoupil和内森福勒用于惰性淋巴瘤。
我们发现氧化磷酸化正在介导MCL中的主要耐药机制之一,并且我们希望抵消该途径以对抗阻力。我们没有对对方的药物对应途径,而是通过与之合作癌症应用科学研究所和我们的治疗方法发现平台,我们可以使用它们的氧化磷酸化抑制剂,大船公司- 10759.现在在MD安德森进行淋巴瘤的临床试验。没有登月,这是不可能的。
Sattva Neelapu博士作为CAR - t细胞疗法的领导者,他不仅领导了获得FDA批准的关键试验,而且还领导了许多耐药机制研究,这些研究是在Moon Shot的持续支持下进行的。虽然CAR - t细胞疗法非常有效,但也有高毒性的代价。因此,我们正在与过继细胞治疗平台和dr。伊丽莎白Shpall和凯蒂Rezvani使用脐带血源性天然杀伤(NK)细胞产生汽车修饰的NK细胞。到目前为止,它们没有相同的毒性效果,效力很好。该法案对我们的工作来说是有助于的。
目前是否有一个让你特别兴奋的项目?
王:我对我们的MCL-MATCH项目感到非常兴奋。这个项目将帮助我们进入精准医疗时代,克服目前临床试验体系的局限性。在过去,临床试验在大量患者中比较了一种或两种疗法。然而,既然我们已经取得了这么大的进展,一个病人可能有十个选择。我们怎么知道该用哪一个?
我们正在用MCL-MATCH帮助解决这个问题。利用体外肿瘤样本,我们利用生物通路数据将信号通路失调与大量体外筛选结合起来,为任何一个患者选择最佳的三种治疗方案。这样,病人就可以接受联合治疗,使用现有的最好的治疗方法。
MCL-匹配是淋巴瘤领域的第一个。虽然我们最初专注于MCL,但我们正在迅速扩大其他淋巴瘤变异。If this trial is successful in the first phase, we will try this approach for patients with diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, marginal zone lymphoma – every high-risk patient could take part in this trial if it’s initially proven to be safe and effective.
MCL-MATCH是将途径信息与疗效个性化结合的新型临床试验设计的一个例子。没有登月计划的支持,这是不可能的。
联系信息
首席研究员
迈克尔•王医学博士
电话:713-792-2121
电子邮件:miwang@mdanderson.org.
实验室联系
梁(狮子座)张,M.D.,Ph.D.
电话:713-745-4590
电子邮件:liazhang@mdanderson.org.
行政联系
苏易
电话:713-745-1270
电子邮件:sjyi@mdanderson.org
实验室的位置
王敏实验室,医学博士
淋巴瘤/骨髓瘤科,肿瘤内科
Holcombe大道1515号853号
休斯顿,TX 77030