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博士后职位

Mazur实验室正在寻求坚强的候选人三个高影响力胰腺癌和肺癌研究计划的跨学科研究项目。乐动体育LDsports中国目前的项目由几个机构支持多年的资助（NIH R01S，DOD，AACR，LCRF，NTRF，Sabin基础）和Moonshot计划专注于新型有针对性和免疫治疗学的发展。请发送您的应用程序麦拉特博士：pkmazur@mdanderson.org。申请应包括简历，研究兴趣的简短描述，以及三个参考的名称和联系信息。乐动体育LDsports中国

靶向治疗的耐药性机制——新型和“孤儿”酶的生物化学

候选者将确定新型酶的作用和机制（聚焦在蛋白激酶和甲基转移酶）中的胰腺和肺肿瘤发生。使用CRISPR / CAS9遗传学筛查我们确定了在推动癌症进展和耐药性方面的新颖和“孤儿”酶。博士后研究员将利用我们产生的独特的鼠标菌株，即我们产生的尖端蛋白质组学，基因编辑和生物化学技术，以及我们的研究小组的协作努力（项目与合作乐动体育LDsports中国斯坦福大学的戈扎尼实验室蛋白质组学和酶生物学的世界级专家）以鉴定酶活性及其在癌症治疗中的功能（细胞,2019那自然,2014和2016年基因与发展）.如果批准，未来的博士后研究员将与我们的合作者在应用癌症科学研究所(IACS)产生靶向鉴定的酶的抑制剂，用于使用我们已建立的临床平台测试化合物（自然医学，2015年）.

开发人类癌症的新小鼠模型

我们的实验室在开发人类癌症的转基因小鼠模型（Gemm）方面具有广泛的专业知识。我们还使用血管定义的肺腺癌（LUAC），肺鳞状细胞癌（LUSC），小细胞肺癌（SCLC），胰腺腺癌（PDAC），胰腺神经内分泌肿瘤（PDANET）和胃/胃腺癌（GAC）.为了分析肿瘤维持（与启动）并评估利益基因作为治疗药物的潜力，我们产生了一种允许缺失已经建立的肿瘤的感兴趣基因的小鼠模型（“两步模型”）.简而言之，我们利用小鼠的FLPO / FRT重组酶系统来模仿肿瘤发生和克雷斯/ LOXP重组酶系统，以消融或过度表达在已经产生的癌症中的感兴趣的基因。我们正在为几种人类癌症开发“两步模型”，包括肺腺癌和鳞状肺癌。该模型用作临床前平台，以与新的治疗靶点组合测试新型靶向和免疫疗法以及分析参与抗疗法的抗性的基因。该项目利用与MRI T2实时肿瘤监测的临床小鼠模型进行临床小鼠模型，以及在MAZUR LAB中建立的PDX和有机体肿瘤模型的“小鼠诊所”方法（自然医学，2015年那细胞,2019）.

遗传学和药物基因组学(多重CRISPR/Cas9癌症动物模型)

该候选人将把CRISPR/ cas9介导的基因组工程与人类肺癌和胰腺癌小鼠模型中的传统基因工程等位基因结合起来，创建一个高通量的实验管道来询问广谱的肿瘤基因型。对一组靶向治疗的基因型特异性肿瘤反应的定量评估将生成一幅指导患者治疗的药物基因组图。该项目基于我们最近发布的方法在活的有机体内克里普雷介导的小鼠的躯体工程与Tyler Jacks'实验室在麻省理工学院（自然医学，2015年）.该方法使新的综合方法能够将小鼠模型和下一代测序方法组合以识别特定肿瘤基因型与治疗响应之间的动态相互作用。该项目利用与MRI T2实时肿瘤监测的临床小鼠模型进行临床小鼠模型，以及在MAZUR LAB中建立的PDX和有机体肿瘤模型的“小鼠诊所”方法（自然医学，2015年）.

过继免疫治疗(基于CAR - T细胞的治疗)

该候选人将从事基础和转译肿瘤免疫学工作，重点是T细胞生物学和过继免疫治疗。Mazur实验室生成了嵌合抗原受体(CAR)结构，对胰腺和多种肺癌模型上表达的目标具有反应性。该博士后研究员将领导研究，以确定增强CAR - T细胞的扩张、杀死癌细胞的能乐动体育LDsports中国力、抵抗免疫抑制以及防止肿瘤微环境衰竭的关键因素。该候选人将利用先进的分子生物学技术进行增强，包括抑制或过表达调节记忆和耗竭的转录因子，调节运输的趋化因子受体，调节CAR - T细胞和肿瘤中其他内源性免疫细胞的功能的细胞因子。生成的“装甲”CAR - T细胞将使用临床前免疫活性、内源性小鼠癌症模型和人类肿瘤样本进行测试。我们的临床前研究平台利用磁共振成像乐动体育LDsports中国(MRI)实时监测肿瘤和共培养的类器官肿瘤模型使用incucyte®实时细胞分析系统在实验室建立(自然医学，2013年和自然医学，2015年）.

研究生职位

有兴趣在Mazur实验室轮转的研究生请注意，我们是德克萨斯大学MD安德森癌症中心uthehealth生物医学科学研究生院的一部分。我们实验室的轮转(教程)包括癌症生物学的广泛主题:癌症的动物模型，免疫治疗，生物化学，生物信息学和遗传学。