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我们实验室的长期目标是提高胰腺癌患者惨淡的生存率,胰腺癌目前是美国癌症相关死亡的第三大常见原因。我们的实验室是胰腺导管腺癌(PDAC)和其他变异肿瘤(包括胰腺囊性肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤)基因组测序团队的重要组成部分。在我们实乐动体育LDsports中国验室进行的研究是完全转化的,因为我们总是把视线投向临床作为首要目标之一。弥勒实验室的广泛研究领域可以总结如下:乐动体育LDsports中国
在胰腺癌后生驱动的功能注释
除了普遍的遗传改变,现在很明显的是表观遗传机制也是中央对人类癌症的演变和发展。众多后生司机已经牵涉作为PDAC被异常改变,包括成员COMPASS状复合物(MLL3,KDM6A,SETD2)及社会福利署/社会福利署家庭成员(ARID1A,叫做PBRM1)。我们的实验室目前正在执行后生司机和在PDAC其效应途径的严格审核,采用体外结合和基因工程动物模型。这些研究与在艾哈迈德中心古普塔实验室合作完成的。除了驱动突变的功能注释,我们也在探索新的合成致死性关系,这将导致遗传分层患者人群有针对性的治疗。
胰腺囊性肿瘤的小鼠模型
胰腺癌不会出现从头,而是通过组织学上明显的病变,无论是微观的(胰腺上皮内瘤变或帕宁)或宏观囊肿(最常见的是导管内乳头状黏液性肿瘤或例IPMNs)。我们的实验室已参与PDAC阐明癌前病变的分子基础多年,包括在例IPMNs关键驱动基因鉴定。我们目前正在开发的是概括人类例IPMNs的同源基因,意图利用这些小鼠的早期检测,定量成像和靶向治疗在早期胰腺肿瘤生物学相关平台的动物模型。突出例子包括表达突变体GNAS和KRAS等位基因,其在一起发现多达人体例IPMNs的96%的条件的模型。这些小鼠无所不在发展囊性病变与发展中的一个子集浸润癌。
用于治疗分层和疾病监测的液体活检
我们的实验室已经在MD Anderson实现了一个强大的管道,用于从所有疾病阶段的PDAC患者中获取液体活检。从这些液体活检中,我们获得了细胞游离DNA (cfDNA)、外泌体和循环肿瘤细胞(ctc)。我们已经制定了优化的外泌体分离方案,这些外泌体具有能够适应下一代测序(NGS)的高度保存的核酸,以及用于分离可行ctc的微流体基础平台。这些研究是在胰腺癌月亮Shot®(由Maitra共同领导),并提供了前所未有的深入了解PDAC在其治疗和进展的自然历史中的空间和时间异质性。
通过全基因组测序和外泌体DNA拷贝数分析(ExoDNA)评估转移性PDAC中肿瘤基因组进化的例子。