乐动体育LDsports中国
电流在Kurie乐动体育LDsports中国实验室的研究课题是对肺癌转移的机制调查用于鉴定新的治疗目标的目的。首要关心的是了解如何在肿瘤微环境的细胞和细胞外基质成分由肿瘤细胞控制，并且从微环境影响肿瘤细胞的行为的信号是如何。在这一努力中，Kurie实验室使用的细胞模型，肺癌的基因小鼠模型是关键综述体细胞基因突变和肿瘤细胞的表观遗传事件，以及分子和临床注释的人类肺癌和匹配的正常肺组织库。
乐动体育LDsports中国研究实验室的研究领域包括：
1.阐明癌细胞中的细胞突变如何激活Golgi中的分泌囊泡生物发生，以驱动恶性分泌和转移。亲致瘤效应蛋白的分泌升高是恶性细胞的功能。然而，分子基础和此功能的治疗意义尚不清楚。所述Kurie实验室鉴定通常被扩增在不同的癌症类型和编码分泌小泡生物发生和贩卖，包括高尔基专用酶磷脂酰肌醇（PI）的多个稳压染色体1Q区域-4-激酶IIIβ（PI4KIIIβ）。分子，生物化学和细胞生物学的研究表明，PI4KIIIβ衍生PI-4磷酸酯（PI4P）合成增强分泌并通过激活从高尔基体GOLPH3依赖性囊泡释放加速肺腺癌的进展。PI4KIIIβ依赖性分泌的因子保持1Q扩增的癌症细胞的存活和肿瘤微环境影响亲转移性处理。在1Q扩增癌细胞此功能电路具有选择性PI4KIIIβ拮抗剂诱导凋亡和抑制肿瘤生长和转移的中断。这些结果支持在染色体第一季度扩增创建生存PI4KIIIβ依赖分泌的唯一依赖的模型。该项目提供的同胞争取在原地肺肿瘤的发展，显微镜，细胞生物学和生物化学专业知识在一个新的领域具有较强的翻译潜在的机会。
2.探索上皮 - 间充质转换（EMT）治理肿瘤细胞极性和转移。转移是肺癌患者死亡的首要原因，其遗传和生物学基础知之甚少。该领域的进展已经阻碍了缺乏体内模型忠实地重演人肺癌转移的遗传和生化的特征。为了解决这方面的知识差距，Kurie实验室已经开发出了一系列的K-rasG12D表达引发人肺腺癌的基因工程小鼠模型中，二次致癌突变，包括Tp53R172H表达或PTEN或MAP2K4的失活，导致更先进的疾病但它们促使病情发展的程度不同。其转录谱的研究显示，预后不良的人肺腺癌中在开发由于K-rasG12D和p53R172H（KP只小鼠）的表达广泛转移肺腺癌的小鼠原发性和转移性肿瘤之间差异表达的基因高度富集。他们发现，KP小鼠港口疾病，其进程密切反映的是预后不良的肺腺癌患者，并从这些小鼠的是肺腺癌细胞系提供临床相关的，可操作的药理转移司机发现一个有益的平台。从KP小鼠的转移性肿瘤细胞响应于细胞外线索上皮和间质状态之间切换可逆;this plasticity is critical for metastasis and is driven by mutual antagonism between transcription factors that activate EMT (e.g., ZEB, SNAIL, and TWIST family members) and microRNAs that target the EMT-activating transcription factors (e.g., miR-200 and miR34 family members). They are currently studying how the EMT regulatory axis governs tumor cell polarity and the formation of actin-based cytoplasmic protrusions (e.g., filopodia and lamellipodia) by controlling vesicular trafficking through endocytic recycling, retrograde, and anterograde pathways. This project offers fellows an opportunity to gain expertise in advanced microscopy (point-scanning high-resolution confocal microscopy, spinning disc microscopy, total internal reflection fluorescence), tumor cell biology, and mouse modeling.
3.阐发外信号如何支配肿瘤细胞转移活性。为了解决这个问题，Kurie实验室已经创建鼠和人肺癌的细胞模型中的肿瘤细胞和胶原基质可以在显微镜3点的尺寸和实时可视化。他们发现，肿瘤细胞通过诱导通过赖氨酰的高表达所驱动的特别稳定型胶原交联的形成增益转移特性羟化酶2（LH2），胶原赖氨酰羟化酶。他们还发现，这种酶被分泌和修改都胞内新生胶原链和胞外三螺旋胶原蛋白分子，以及LH2驱动交联增强了迁移和肿瘤细胞的侵入性的性质。它们所产生的胶原赖氨酰羟化酶的第一晶体结构，并且使用的知识，以确定从高通量筛选LH2的小分子抑制剂。该项目计划书研究员有机会获得在酶学，胶原蛋白生化和肿瘤细胞生物学的新领域具有较强的平移潜力。
4.鉴定和靶向亲转移性癌症相关的成纤维细胞（CAF）。CAFS是多元化起源的间充质细胞。CAFS表现出高度的肿瘤内异质性，使它们能够在肿瘤微环境中执行多种促型转移功能。Kurie实验室全面分析了CAF异质性及其分子底层肺腺癌。在〜80,000分析的成纤维细胞中，肺腺癌中的异质性大于特发性肺纤维化，一种与逐渐纤维化的高肺癌风险相关的疾病。在单细胞转录组水平中，CAFS分离成不同的簇，其中2个，其中2个表现出强烈活化的成纤维细胞的标志，并与较短的存活率相关。在肺腺癌细胞的共同培养中，CAFS获得了贫困群的转录组标志，由肿瘤细胞的EMT依赖性分泌物程序驱动的转变。CAFS增强小鼠转移的能力，并在三维胶原凝胶中产生侵入性结构依赖于肿瘤细胞EMT状态。对胶原蛋白的粘附是贫困人口贫困人群群中的可造型脆弱性。