乐动体育LDsports中国
乐动体育LDsports中国研究在我们实验室侧重于识别和人类罕见疾病基因，其基因突变，变异和病理机制背后的几个孟德尔疾病的表征，采用经典遗传学和分子遗传学，功能基因组学和机制为基础的生物学方法，包括鼠标和飞楷模。疾病包括遗传性癌症综合征（Li-Fraumeni综合征及其变种，LFS / LFL）和神经肌肉障碍（肌肌营养不良，DM）。另一个焦点是散发性癌症的分子特征是LFS肿瘤谱(肉瘤、脑、白血病、肺、头颈)的一部分，通过全基因组方法来识别潜在的肿瘤起始、进展和转移的基因组、表观基因组和转录组变化。我们研究的一个共同的潜在主题是应用最先进的组学方法来实现发现和转化乐动体育LDsports中国的目标。
遗传性癌症倾向
李弗劳明综合征（LFS）是遗传异质性，罕见遗传癌症综合征。大多数病例是由于肿瘤抑制基因TP53（P53）突变。与Strong博士合作，我们先前映射的新的LFS / LFL易感性基因座1q23染色体。最近，我们确定了多个非P53 LFS / LFL的家庭，我们正在调查功能于肿瘤发生的分子和细胞功能新颖的突变的肿瘤抑制基因。LFS易感性和/或修饰基因也可以是在缺乏明确的遗传倾向其它肿瘤类型功能上重要的。
在p53和非p53 LFS中，除了遗传易感性外，还有额外的风险调节剂和因素的证据。我们调查了TP53中各种推测的修饰等位基因，包括MDM2和MDM4，这两个p53的负调控因子。为了分析LFS肿瘤发生背后的复杂遗传和表观遗传事件，我们正在人类LFS患者肿瘤中使用基因组和表观基因组分析相结合的综合方法。
我们使用了类似的比较基因组学方法来解构由Lozano博士生成的转基因LFS小鼠模型的肿瘤。为了确定突变体P53与体内这些新的变体基因之间的合作，我们正在产生携带多种基因突变的合适的LFS小鼠模型。
通过基因组学方法识别肿瘤起始、进展和转移背后的基因组、表观基因组和转录组变化，对散发性癌症(肉瘤、脑、白血病、肺、头颈部)的分子特征和分类已经成为另一个重点。
肌霉菌营养不良（DM）
Myotonic Dystrophy，最常见的成年神经肌肉病症是由突变体（CTG）DM1或（CCTG）DM2重复膨胀突变引起的，当转录导致疾病时。目前尚不清楚这些突变体（Cug）DM1 /（CCug）DM2 RNA在分子和细胞水平下介导其疾病效果的究竟。
我的实验室证实，在不同的表型患者致病突变与欧洲不同来源的近端肌强直性肌病/营养不良是（CCTG）DM2扩张上一个共享的单倍型共同偏析，几乎所有的患者DM2，表示祖先奠基者效应。
我们发现，类似于DM1，DM2也有前突变等位基因池从中突变的等位基因推导，并提出了一个进化模式，为DM2突变的起源。相反，原来的模式，它的居民基因（CCTG）DM2突变在疾病没有任何作用，我们发现，膨胀导致在RNA和蛋白质水平ZNF9的异常表达。为导致降低到正常水平的一半的基本机制，我们确定在受损突变ZNF9转录物的内含子1的前mRNA剪接。
通过对迄今为止最大的患者样本(包括其他遗传性营养不良)进行整体剪接变异分析，我们发现DM1和DM2中的大多数表达和剪接变化与其他缺乏重复扩展突变的肌肉营养不良共有，没有证据表明存在广泛的dm特异性剪接病。因此，剪接错误可能不是唯一的驱动机制，甚至在DM中也可能是代偿机制。为了进一步分析DM2的病理生理学和机制，我们正在使用功能基因组学和分子遗传学方法。最近的努力集中在不同的和互补的模型的产生上，包括转基因、敲入和敲除小鼠模型和转基因果蝇模型。
三种不同DM2小鼠模型肌肉疾病。(A,B)在人类骨骼肌动蛋白(HSA)转基因的内含子1中表达(CCTG)121的转基因模型。(C, D)在同源Cnbp基因的内含子1中表达(CCTG)189的敲入小鼠模型。(E, F) Cnbp敲除模型。这三种不同的模型是互补的，允许研究DM2病理生理的不同方面，包括毒性(CCUG)DM2在CNBP基因携带(CCTG)DM2扩展的外部和内部的功能获得，以及固有基因的功能丧失。
三种不同DM2鼠标模型中的肌肌正尼。
DM2转基因飞行模型在眼中表达（CCTG）106。中毒性(CCUG)106的表达导致眼睛紊乱和视网膜变性。同时表达人MBNL1基因或果蝇凋亡抑制因子p35可完全或部分挽救表型。