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由于我们体内官能性实质的损伤，癌症发展到了。虽然遗传损伤，以染色体重排和基因改变的形式与癌症起始和进展相关，但与遗传损伤相关的宿主反应在癌症发病机制中发挥着关键作用。我们的实验室致力于解开治疗癌症发育，进展和转移的基本原理，在胰腺导管腺癌（PDAC），三重阴性乳腺癌（TNBC）和胶质母细胞瘤多形状（GBM）上具有特异性强调肿瘤微环境。

卡鲁该实验室自1997年以来导致相关的组织损伤和再生，血管生物学和肿瘤血管生成和肿瘤微环境和外来体的生物学机制许多发现（努力https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=kalluri+r)，其中一些发现被应用于临床，使我们的病人受益。实验室的发现揭示了对癌症生物学的新理解，提供了与制药工业合作开发新药的机会，并有助于与该机构合作成立新的生物技术公司，以努力抗击癌症。自2012年转移到MD安德森癌症中心以来，Kalluri实验室的研究被引用31,876次，h指数为83。乐动体育LDsports中国

我们实验乐动体育LDsports中国室的研究不断发展，以反映每项研究所获得的知识，并完成了新兴的新科学信息。这种可塑性允许我们实验室的研究人员询问开箱即用乐动体育LDsports中国的问题，并不断寻求新的发现，以在我们对抗癌症的斗争中开发新的策略。加入我们的实验室的学生和博士后研究员带来了新的想法和创新概念，以启动推动他们对发现热情的项目。实验室目前的研究重点在以乐动体育LDsports中国下领域：

1.癌症生物学和转移中的肿瘤微环境

该实验室继续制造新的基因工程小鼠模型，以确定肿瘤微环境在癌症进展和转移中的功能贡献。利用这些模型，我们最近确定了癌相关成纤维细胞的肿瘤抑制作用，并发现成纤维细胞在胰腺癌进展中的功能异质性。我们阐明了肿瘤转移的新机制，并确定了肿瘤微环境在肿瘤进展率中的定义功能作用。实验室目前的项目正在评估癌症的遗传驱动因素与宿主基质和免疫反应在癌症进展和转移中的影响之间的调控联系。利用基因组和表观遗传分析、单细胞RNA测序、大规模细胞计数和蛋白质组学分析，该实验室正在开发新的连接网络和解开癌细胞中遗传缺陷与间质成纤维细胞招募、肿瘤血管生成/缺氧、先天性和适应性免疫之间的调控节点。这种癌症生物学的综合方法正在发现与肿瘤进展和转移相关的新机制，从而发现癌症的新脆弱性和药物开发的新途径。

相关出版物：

1.没有疾病的民谣J，Kalluri R.癌症。自然2004年2月26日; 427（6977）：787。

2. Maeshima Y1，Sudhakar A，Lively JC，UEKI K，Kharbanda S，Kahn Cr，Sonenberg N，Hynes Ro，Kalluri R. tumstatin，一种内皮细胞特异性蛋白质合成抑制剂。科学2002年1月4日,295(5552):140 - 3。

3.Cooke VG, LeBleu VS, Keskin D, Khan Z, O’connell JT, Teng Y, Duncan MB, Xie L, Maeda G, Vong S, Sugimoto H, Rocha RM，
Damascena A，Brentani RR，Kalluri R.Cericyte耗尽导致缺氧相关的上皮 - 间充质转换和由Met信号通路介导的转移。癌细胞2012年1月17日,21(1):66 - 81。

4.Özdemir BC, Pentcheva-Hoang T, Carstens JL, Zheng X, Wu CC, Simpson TR, Laklai H, Sugimoto H, Kahlert C, Novitskiy SV，
de耶稣 - acosta a，sharma p，heidari p，mahmood u，chin l，摩西Hl，weaver vm，maitra a，allison jp，lebleu与kalluri r. fepletion
癌症相关的成纤维细胞和纤维化诱导免疫抑制，加速存活率降低的胰腺癌。癌细胞2015年12月14日,28(6):831 - 833。

5.上皮-间充质转化是胰腺癌转移的必要条件，但可诱导化疗耐药。自然2015年11月26日; 527（7579）：525-530。

6.Chen Y, LeBleu VS, Carstens JL, Sugimoto H, Zheng X, Malasi S, Saur D, Kalluri R. Dual
记者胰腺癌遗传小鼠模型鉴定上皮 - 间充质过渡无关的转移计划。地中海EMBO摩尔。2018年8月17日。

2.组织损伤，修复和再生

癌症是一种患有两种组分的疾病：遗传损伤和宿主响应修复和再生对器官的损害。
“癌症硬币”这两侧的动态平衡决定了癌症进展和转移的速率。如果宿主对遗传缺陷的反应
癌细胞涉及成功的免疫监视，细胞外基质生产和修理的募集和再生间充质细胞如
成纤维细胞，癌症被控制。然而，癌细胞通常促使此类宿主反应以帮助肿瘤的生长。在过去的两个
几十年，我们的实验室投入了大量的知识能源，以发现组织损伤和再生反应的原则
与自身免疫和遗传肾疾病，器官纤维化，胚胎发育，妊娠障碍和伤口愈合有关。这
从这些研究中获得的综合知识对与癌症的宿主反应相关的揭开新生物学产生了直接影响。目前的项目旨在考虑到最终的翻译目标，旨在发现在与器官纤维化和癌症等上下文慢性疾病中的受损实质细胞的控制原则，并在比较时破译纤维化相关成纤维细胞的功能异质性用癌相关的成纤维细胞。肿瘤和非肿瘤疾病致病细胞外基质功能差的鉴定提供了对肿瘤生长和传播调控的新颖见解，以及肿瘤免疫调节。与胎盘缺氧和细胞博语细胞侵犯有关的研究是为肿瘤缺氧如何调节癌症侵袭和转移的新线索。

相关出版物：

1.成纤维细胞在癌症中的生物学和功能。自然重演癌症2016年8月23日,16日(9):582 - 98。

2. Zeisberg M，Hanai J，Sugimoto H，Mammoto T，Charytan D，Strutz F，Kalluri R.BMP-7抵消了TGF-Beta1诱导的上皮 - 间充质转换，逆转慢性肾损伤。自然医学2003年7月9日（7）：964-8。

3. Zeisberg EM，Tarnavski O，Zeisberg男，多尔夫曼AL，麦克马伦JR，古斯塔夫森E，Chandraker A，袁X，浦WT，罗伯茨AB，
尼尔森EG，Sayegh MH，出云S，卡鲁R.内皮细胞间质转化有助于心脏纤维化。自然医学2007年8月13日（8）：952-61。

4.Sugimoto H, LeBleu VS, Bosukonda D, Keck P, Taduri G, Bechtel W, Okada H, Carlson W Jr, Bey P, Rusckowski M, Tampe B，
激活素样激酶3在肾脏再生和纤维化逆转中具有重要作用。自然医学2012年2月
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5. Lebleu VS，Taduri G，O'Connell J，Teng Y，Cooke Vg，WODA C，Sugimoto H，Kalluri R.肾纤维化中肌纤维素的起源和功能。自然医学2013年8月; 19（8）：1047至1053年。

6.洛维萨S，LeBleu VS，Tampe B，杉本H，Vadnagara K，卡斯滕斯JL，吴CC，Hagos Y，布布克哈特BC，Pentcheva-晃T，Nischal H，艾里JP，Zeisberg男，卡鲁R.上皮 - 间间质转化诱导细胞周期阻滞和肾脏纤维化实质损害。自然医学2015年9月21日（9）：998-1009。

3.癌症外来的生物学和功能

外来体是大小约40-160nm的胞外囊泡和人体的所有细胞中释放，动物和植物王国的所有细胞。我们实验室有兴趣识别外来体的生理功能和癌症及其在疾病中的作用状态，例如。在过去的五年里，我们揭开与外来体相关的新生物。我们确定的功能基因和微RNA在外来体，发现肿瘤外来体可进行细胞独立性微小RNA的生物合成，从而有助于正常的上皮细胞的转化。我们证明了癌症衍生的外来体可以诱导
非致瘤性上皮细胞形成肿瘤，目前我们正在评估这种癌外泌体致癌潜能背后的机制。
我们鉴定实验室的双链DNA基因肿瘤外来体并建立了诊断癌症的效用。我们还利用外来体的进入其它细胞和鉴定方法，提供抗癌药物对肿瘤的性质。我们展示给目标致癌嘉仕在胰腺癌（iExosomes）工程的外来体的能力。这一发现被译成使用类器官，患者的异种移植物和胰腺癌的基因工程小鼠模型的临床前研究。良好生产规范生产iExosomes被移入期MD安德森癌症中心的检验。目前的项目是用人CRISPR-Cas9筛选，以确定与外来体的生产/释放和摄取由其它小区相关联的新的途径，并且确定可用于诊断和治疗癌症和其他疾病所利用新颖生物学。

相关出版物：

1.Melo SA, Sugimoto H, O’connell JT, Kato N, Villanueva A, Vidal A, Qiu L, Vitkin E, Perelman LT, Melo CA, Lucci A, Ivan C, Calin GA, Kalluri R.癌症外泌体具有细胞独立的microRNA生物发生并促进肿瘤发生。癌细胞2014年11月10日; 26（5）：707-21。

2. Kahlert C，甜瓜SA，Protopopov A，汤Ĵ，塞斯S，科赫男，张健，韦茨Ĵ，钦L，Futreal A，跨越所有染色体与突变的KRAS和p53的双链基因组DNA的卡鲁R.鉴定DNA在胰腺癌患者血清的外来体。J临床生物化学2014年2月4日; 289（7）：3869-75。

3. Melo SA，LueCke LB，Kahlert C，Fernandez AF，Gammon St，Kaye J，Lebleu VS，Mittendorf EA，Weitz J，Rahbari N，Reissfelder C，Pilarsky C，Fraga MF，
Piwnica-蠕虫d，卡鲁R.磷脂酰肌醇聚糖-1识别癌外来体和检测早期胰腺癌。自然2015年07月09日; 523（7559）：177-82。

4. Kamerkar S，LeBleu VS，杉本H，羊S，Ruivo CF，甜瓜SA，李JJ，卡鲁R.外来体促进在胰腺癌致癌KRAS的治疗靶向。自然2017年6月22日; 546（7659）：498-503。

5. Mendt男，Kamerkar S，杉本H，麦克安德鲁斯KM，吴CC，Gagea男，杨S，Blanko EVR，彭Q，马X，Marszalek JR，迈特拉A，宜C，雷兹瓦尼K，Shpall E，LeBleu VS，卡鲁R.产生和临床级外来体胰腺癌测试。JCI Insight.2018年4月19日; 3（8）。

Kalluri实验室培训:

实验室培养博士后80余人(约占医师科学家的50%)，研究生13人，本科及以上学历33人
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