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概述

我们的研乐动体育LDsports中国究小组有兴趣阐明干细胞自我更新和分化的基本机制，以及细胞内信号传导途径的调节。我们还试图了解干细胞微环境或利基在分子水平控制的方式，以及干细胞及其护理细胞如何合作以维持稳态。为了调查这些过程及其失效，我们使用两种模型系统：在睾丸中的生殖细胞利基中的信号传导，并在甲状腺癌细胞中的信号传导。

生殖细胞生态位的分子调控：

我们之前已经确定转录因子ETV5是雄性生殖细胞维持和睾丸归巢的调节因子。ETV5由护理支持细胞表达，并调节多种趋化因子（如CCL9）的表达。我们最近还发现，支持细胞中的NOTCH信号调节生殖系干细胞生态位的其他基本方面。例如，支持细胞中的NOTCH活性具有抑制功能，平衡生长因子GDNF和CYP26B酶的作用，这两种分子对维持生殖细胞的未分化状态至关重要。通过使用过表达或敲除NOTCH信号的小鼠模型，我们正在研究生态位失调如何导致男性不育或导致原位癌的癌前状态（CIS）。

了解环境毒物对干细胞的作用：

我们也有兴趣了解环境毒物和新兴技术（例如纳米材料）对种系干细胞的自我更新和分化的影响，这可能会损害男性生育能力。我们最近证明，银纳米粒子和增塑剂如邻苯二甲酸酯，破坏了由GDNF：Fyn激酶和ERK1 / 2触发的信号传导的关键激酶的功能。银纳米颗粒也损害了平霉细胞的功能，通常产生睾酮。我们实验室的另一个目标是理解/防止某些有针对性的癌症治疗对男性患者生育的影响。

了解乳头状甲状腺癌细胞中抗酪氨酸激酶抑制剂的抗性：

在甲状腺乳头状癌（PTC）细胞中广泛观察到RAS信号介质B-RAF激酶的突变。这些突变激活MAPK途径的下游激酶，导致甲状腺癌细胞依赖该级联增殖。虽然许多患者对B-RAF抑制剂vemurafenib的治疗有反应，但随着时间的推移，可能会出现耐药性。获得性耐药的机制尚不完全清楚，也不清楚在进展后应开始使用哪种药物。由于这种机制可能是细胞类型依赖性的，我们使用不同的人类细胞系（甲状腺癌细胞和非甲状腺癌细胞）、人类甲状腺癌样本和小鼠遗传模型来了解可能增强/诱导这种获得性耐药性的翻译后改变。具体而言，我们使用微阵列分析、组织阵列和反相蛋白阵列（RPPA）来研究有助于绕过B-RAF信号抑制的新分子和信号通路。