乐动体育LDsports中国

Gibbons实验室研究驱动肺癌进展和转移的细胞内在机制和肿瘤细胞与其微环境的相互作用。最近，该研究小组证明，为了让癌细胞逃离原发肺肿瘤并在远处的器官上定居，它们需要抑制免疫系统，这一过程部分是由蛋白PD-L1协调抑制和耗尽T细胞活性介导的。转化研究表明，免疫治疗可能具有抗转移作用，并推动了早期肺癌临床试验的发展。这项工作还揭示了免疫检查点抑制剂的初级和获得性耐药性领域的新参与者，并激发了临床前试验中有趣的免疫组合策略的探索。Gibbons博士是Lung Cancer Moon Shot的成员，并协调一个团队，评估免疫检查点组合治疗小鼠肺癌模型的免疫概况，以确定免疫激活、t细胞浸润和t细胞衰竭。该项目的功能基因组学努力寻求发现新的治疗靶点，将适合转化为早期临床试验。

肺癌是由癌细胞和肿瘤微环境(TME)之间的双向互惠驱动的，肿瘤微环境不断与癌细胞相互作用。当癌症生长受到限制时，这种相互作用并没有被真正捕捉到体外文化。努力模仿体内肺癌生长，吉布斯实验室使用3D组织培养模型和一个体外系统更像生理3D细胞环境的代表性。他们使用该系统进行肺癌表型的机械和治疗询问，面对不同的细胞外基质，可变生物物理性质和改变的可溶性因子。作为这项工作的一部分，Gibbons Lab与米饭大学的米勒实验室有长期的合作。

上皮 - 间充质转换（EMT）是NSCLC中的癌症进展和转移的提出模型，但控制EMT的精确机制或间充质转移的下游效应被不完全理解。Gibbons Lab已经证明了由Zeb1转录阻遏物调节的多个MicroRNAS（例如MiR-200系列和MiR-96〜182簇的角色，并协调以产生促进侵袭和转移所需的互补表达变化。该项目正在描绘允许肿瘤细胞存活和扩散的细胞信号传导途径中的EMT相关的改变，从而鉴定新的潜在分子靶点和治疗策略。

该小组还在探索癌症细胞侵袭和转移的新的分子机制。实验室已经从一种功能性肿瘤中发现了新的转移驱动基因体内在肺癌TCGA中发现的基因组改变的筛选，并使用细胞和动物模型来阐明由新型驱动器调节的生物化学和信号通路。总体目标是鉴定可以在预防或治疗转移性肺癌中作为治疗目标开发的新基因。