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成体干细胞(SCs)经历长期的自我更新和多向分化,以协调产后重塑和修复损伤。与稳定状态相比,SCs在应对压力时往往会扩展自己的命运,并开始不同于其稳态模式的行为,即所谓的可塑性。虽然可塑性对生物体的生存至关重要,但其失调的调节对个体造成了疾病脆弱性,尤其是那些经历长时间压力的个体。在这些情况下,SCs在衰老或癌症发生的恶性转化中经常出现功能衰竭。
乐动体育LDsports中国Ge实验室的研究应用了发育生物学和遗传学的原理,旨在了解SC可塑性的分子机制,以及它的反常如何导致人类疾病。我们着手测试的一个关键假设是这个长期假设的观点“癌症是一个永远不会愈合的伤口”。创伤和癌症之间的相似之处在许多情况下都出现了,关于它们的分子起源和功能相关性的乞求问题。
小鼠皮肤是解决这些突出问题的一个很好的模型。它的SCs是明确的,可获得的,丰富的,遗传上易于控制的。皮肤鳞状细胞癌(SCCs)与头颈部、食道、肺和宫颈的鳞状细胞癌高度相似。在那里,我们确定了一个SC可塑性表型称为“谱系不忠”,包括一个广泛的共同表达,否则谱系限制基因。血统不忠在功能上需要伤口修复和癌症,以及潜在的其他疾病和压力条件。因此,它可能代表了SCs用于引导命运选择的核心机制,是人类患者有价值的治疗靶点。
我们实验室的超声引导子宫内慢病毒显微注射实现了快速、稳定和皮肤特异性转基因整合,使功能基因组学以前所未有的速度和精度。我们的长期目标是利用我们从人类数据和小鼠模型中学到的基本知识,在治疗上使退化和恶性疾病患者受益。