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表皮伤口愈合反应的细胞和遗传分析
为了研究表皮愈合,我们开发了伤口愈合试验果蝇幼虫(公共科学图书馆生物学, 2004),并表明表皮修复的步骤与脊椎动物相似,包括功能相同的细胞类型。果蝇修复过程的一些特征包括招募血细胞(PNAS, 2008),表皮细胞定位与融合(当代生物学Jun n -末端激酶(Jun N-terminal kinase, JNK)信号通路的表皮激活,创面JNK依赖的再上皮化,细胞碎片和结痂物质的清除。
最近,我们开发了转基因幼虫,可以活观察表皮创伤反应,并可以筛选补体果蝇表皮愈合的各个步骤所需的基因(遗传学, 2010)。我们还鉴定了一个保守的酪氨酸激酶受体和配体(当代生物学, 2009),与血管内皮生长因子受体信号传导盒有关,这是愈合所必需的。我们的基因筛选是一项持续的努力,我们将继续识别新的基因(细胞科学杂志, 2012;发育生物学,并将我们的努力扩展到伤口愈合的表观遗传调控(再生细胞在伤口边缘粘附动力学的调控(,2014)(发展, 2019)
我们已经证明,在紫外线照射果蝇幼虫后,痛觉过敏和异常痛觉都会发生,而异常痛觉依赖于一种保守的肿瘤坏死因子(TNF)样细胞因子,这种细胞因子是由照射的表皮细胞产生的,以及存在于伤害性感觉神经元上的TNF受体样蛋白(当代生物学,2009;《细胞死亡与疾病》,2017)。到目前为止,我们最有趣的发现是保守的Hedgehog信号通路,它在苍蝇和脊椎动物发育过程中调节模式和细胞命运的不同方面,也在调节感觉神经元对疼痛刺激的反应中起着保守的作用(Current Biology, 2011;eLife, 2015)。我们将继续探索这两种信号通路的作用机制。
我们还继续开发果蝇幼虫如何应对有毒寒冷的新检测方法(当代生物学,2016;PLoS One, 2018),粗糙的机械触摸(神经科学杂志,2019)和化学暴露(皇家学会哲学学报,2019)。我们还利用MD Anderson R. Lee Clark基础科学奖学金提供的种子研究资金,开发了一种有前景的糖尿病相关疼痛的果蝇新模型(疾病模型和机制,2018)。乐动体育LDsports中国
我们希望我们在伤口闭合和疼痛敏感方面的努力,因为它们专注于生物医学上的重要生物学和保守基因,最终将为人类患者带来临床可操作的见解。
组织损伤诱发的伤害性敏感的遗传可控制模型
痛觉(痛觉)的局部改变是脊椎动物组织损伤的标志。痛觉敏感化包括降低痛觉阈值,使先前的非伤害性刺激被视为疼痛(异位痛觉),以及对超阈值刺激更快或更夸张的反应(痛觉过敏)。敏化有助于培养逃避行为,在组织损伤愈合时保护其部位。疼痛过敏是癌症和癌症治疗的一个主要临床问题。
我们已经证明,在紫外线照射果蝇幼虫后,痛觉过敏和异位痛觉都发生了,而异位痛觉依赖于一种保守的肿瘤坏死因子(TNF)样细胞因子由照射的表皮细胞产生,以及存在于痛觉感觉神经元上的TNF受体样蛋白(现代生物学,2009;细胞死亡与疾病, 2017)。到目前为止,我们最有趣的发现是保守的Hedgehog信号通路,它在苍蝇和脊椎动物发育过程中调节模式和细胞命运的不同方面,也在调节感觉神经元对疼痛刺激的反应中起着保守的作用(当代生物学, 2011;eLife, 2015)。我们将继续探索这两种信号通路的作用机制。
我们还在继续开发新的检测方法果蝇幼虫对毒冷有反应(现代生物学,2016;《公共科学图书馆•综合》, 2018),粗糙的机械触摸(《神经科学杂志》,和接触化学物质(英国皇家学会哲学汇刊, 2019)。我们还开发了一种很有前景的糖尿病相关疼痛的果蝇模型(疾病模型和机制使用MD Anderson R. Le乐动体育LDsports中国e Clark基础科学奖学金提供的种子研究资金。
我们希望我们在伤口闭合和疼痛敏感方面的努力,因为它们专注于生物医学上的重要生物学和保守基因,最终将为人类患者带来临床可操作的见解。