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Faye Johnson实验室目前有三个主要项目:

我们最近发现头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患有Notch1突变的肿瘤对靶向PI3K / MTOR途径的七种不同药物比HNSCC细胞系具有野生型Notch1受体来显着更敏感。与具有PIK3CA突变的HNSCC肿瘤不同，该突变仅在用PI3K / MTOR抑制剂治疗后仅表现出生长停滞，携带Notch1突变的肿瘤线也接受了细胞死亡。该项目的目标是：1）确定PI3K / MTOR途径抑制在HNSCC患者中通过临床试验将Notch1突变的肿瘤抑制的疗效;2）阐明PI3K / MTOR依赖性的分子机制和对靶向HNSCC肿瘤中该途径的药物的敏感性，具有Notch1突变;3）鉴定与PI3K / MTOR抑制剂相结合的分子治疗靶标，以防止抗性和最大化携带Notch1突变的HNSCC肿瘤的杀伤。该研究提案乐动体育LDsports中国代表了基于HNSCC的新鉴定的基因组改变的第一种靶向疗法之一，并靶向该癌症类型中的肿瘤抑制剂。

我们之前证实间充质非小细胞肺癌(NSCLC)对polo-like kinase 1 (Plk1)抑制剂敏感，但上皮性NSCLC对Plk1抑制剂耐药的机制仍不清楚。我们使用同基因对的上皮和间充质NSCLC细胞系来测量Plk1抑制后301蛋白表达的变化。我们观察到cMet/FAK/Src轴的不同调节，它在间质和上皮细胞中都是完整的。然而，Plk1抑制仅在间充质NSCLC细胞中抑制cMet磷酸化，导致FAK和Src的后续抑制。组成活性cMet可以消除Plk1抑制剂诱导的凋亡。同样，cMet沉默或抑制可增强Plk1抑制剂诱导的细胞凋亡。此外，获得性对Plk1抑制剂耐药的细胞比其亲代细胞更具有上皮性，在Plk1抑制后维持cMet激活。在患者来源和细胞系异种移植中，间充质NSCLC对Plk1单独抑制比上皮NSCLC更敏感。cMet和Plk1联合抑制导致三种模型中肿瘤的消退，在第四种模型中肿瘤的大小显著减小。当药物治疗停止时，联合治疗的肿瘤不会再生。 Plk1 inhibition did not affect levels of HGF but did decrease vimentin phosphorylation, which regulates cMet phosphorylation via β1 integrin. This research defines a heretofore unknown mechanism of ligand-independent activation of cMet downstream of Plk1, as well as an effective combination therapy.

HPV +癌细胞系中1122个独特药物的最近完成的筛选临床相关的Aurora激酶抑制剂作为这些细胞中的有效药物。基因组学，蛋白质组学，基因表达和药物敏感性的综合分析表明，KMT2D（MLL2）突变对极光激酶抑制剂比没有突变的细胞更敏感。KMT2D在野生型细胞中的敲低导致极光激酶抑制剂诱导的细胞凋亡。本研究的目标是在KMT2D突变体HNSCC中定义敏感性的潜在机制。