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在真核细胞的细胞核中,DNA与组蛋白的一种八聚体结合形成核小体,核小体是高阶染色质结构的基石。我们研究染色质和染色质修饰蛋白在调控基因表达、基因组完整性和其他必要的细胞过程中的作用。使用了多种模型系统,包括酵母(酿酒酵母),小鼠胚胎干(ES)细胞和各种组织培养细胞系。
酵母
我们使用遗传和生化方法来定义Set1甲基转移酶的功能,并发现了该酶在调节有丝分裂中的意想不到的功能。这项工作还发现了组蛋白和非组蛋白翻译后修饰之间的调控交叉的新节点。
Set1是酵母中唯一的将组蛋白H3甲基化在赖氨酸残基4上的赖氨酸甲基转移酶。我们发现Set1也介导着丝点蛋白Dam1的甲基化。细胞。2011.146(5): 709 - 19所示。
Set1突变体表现出较厚的有丝分裂纺锤体表型。微管蛋白用绿色表示,DAPI用蓝色表示,DAPI染色核酸(DNA)。白色虚线描绘有丝分裂酵母细胞。基因开发。2016.30(10): 1187 - 97。
小鼠模型和胚胎干细胞
在小鼠中,研究包括乐动体育LDsports中国基因靶向和转基因方法小鼠发育期间和成年组织了解组蛋白乙酰(GCN5和PCAF)和deubiquitinases(USP22,USP27X)的功能。我们的总体目标是要理解染色质重塑和表观遗传学在正常细胞的生长和发展的重要性。然后,我们希望深入了解这些活动有助于疾病状态,包括各种癌症怎么误调节。
在与杰夫Wrana博士在Lunenfeld-的Tanenbaum研究所协作,我们已经表明,Myc的驱动SAGA部件中Gcn5的表乐动体育LDsports中国达。一起,Myc和中Gcn5,组蛋白乙酰转移酶,再编程成纤维细胞干细胞状态通过激活选择性剪接网络。这次合作也导致了这一发现中Gcn5是在胚胎干细胞Myc蛋白介导的干细胞自我更新的重要。这些调查结果提高的可能性,Myc蛋白,中Gcn5也可以共同促进肿瘤的形成。基因开发。2015年6月15日; 29(12):1341
免疫荧光显微镜图像显示第5天胚胎体(EB)从小鼠胚胎干细胞分化。我们利用EBs分析了SAGA (GCN5)在干细胞分化过程中的作用。
细胞和组织培养
我们的许多项目也使用哺乳动物细胞培养技术,无论是作为实验的主要模式或以补充酵母或小鼠其他调查结果。与这些细胞系的工作涉及的转染,siRNA的,染色质免疫沉淀,并定义的功能和组蛋白修饰酶的调节机制生物化学方法。
我们已经鉴定了两种对肿瘤生长很重要的组蛋白H2B去泛素化酶。我们确定USP51和USP27X是USP22的同源物,USP22在高侵袭性癌症中过表达。此外,我们证明ATXN7L3和ENY2作为USP51和USP27X的主调控因子,调节细胞增殖和异种移植瘤的生长。摩尔细胞。2016 62(4):558-71。