Calin实验室
乔治卡林,M.D.,Ph.D.
教授
的研究领域乐动体育LDsports中国
- 遗传学研究乐动体育LDsports中国
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George Calin,M.D.,PH.D的工作的理由。是简单的:癌症是一种复杂的遗传疾病,涉及编码和非编码基因的结构和表达异常。
mirna和其他ncrna在癌症发生、进展和转移中的研究
2007年,据预测,美国约有60万人将死于癌症——即全年每分钟一人。近三十年来,蛋白质编码致癌基因和抑癌基因的改变一直被认为是肿瘤发生的原因。因此,所有开发和测试新的癌症基因治疗策略以及开发新的诊断和预后标记物的尝试都涉及蛋白质编码基因。在过去的几年里,随着数以千计的基因的发现,产生小的,非编码RNA (ncRNA)转录本,没有显著的开放阅读框架被命名为microRNAs (miRNAs),很明显,癌细胞的基因组复杂性远比预期的要高。非编码grna癌症标记物和基于mirna的癌症基因治疗的开发和测试是确定治疗癌症患者的新选择的合理的进一步步骤。
非编码RNA(NCRNA)是基因组星系中的陌生人,并且代表不转化为蛋白质的基因,并且可以从19个核苷酸到25个核苷酸(NT)的大小范围 - 用于调节几种生物中的发育的大型麦芽族,包括哺乳动物 - 超过10,000nt的RNA参与较高真核生物的基因沉默。MiRNA通常是由60-NT至110NT发夹前体(折返回)RNA结构(折叠)RNA结构(预先mIRNA)的切除,所述初级转录物(PRI-miRNA)转录。在功能上,MiRNA通过与信使RNA(miRNA :: mRNA)的直接和不完全相互作用来降低其许多靶转录物的水平,以及这些转录物编码的蛋白质。
拟议的miRNA功能列表包括造血b细胞谱系命运(miR-181)、b细胞存活(miR-15a和miR-16-1)、细胞增殖控制(miR-125b和let-7)、大脑模式(miR-430)、胰腺细胞胰岛素分泌(miR-375)和脂肪细胞发育(miR-145)。我的实验室还专注于识别新的长链ncrna,如超链服务基因(UCGs),这是一种新的非编码rna,是直接miRNA靶标,在人类癌症中也发生了改变。根据定义,超基因服务序列(UCRs)是位于人类、大鼠和小鼠基因组的同源区域之间的绝对保守的基因内和基因间区域(100%相同,没有插入或缺失)的人类基因组片段。
我们展示UCRS经常位于脆弱的位点和参与癌症的基因组区域,并且剖析基因组的UCR揭示了人类癌症中的明显签名。这些发现认为非编码基因在更大程度上涉及肿瘤引起的,而不是先前认为,并提供与各种类别类别的非编码RNA基因组成的治疗相关的签名的视角。
在过去几年中,我们开创了小于非编码RNA - microRNA基因(miRNA)的想法 - 参与人类肿瘤内酯(Calinet al。,Proc Natl Acad Sci USA,2002年).我们还证明了另一个被称为超常服务基因(UCGs)的ncRNAs家族与人类癌症有关,并与miRNAs直接相互作用(Calinet al。,癌细胞,2007年).最后,我们将重点放在如何快速将这些发现转化为更好的诊断和治疗癌症患者(Fabbri.et al。2011年《美国医学会杂志》,).