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分子血液学和治疗科

分子血液学和治疗部门与MD安德森癌症中心的其他研究人员密切合作，主要从事癌症和白血病的基础和转化研究。乐动体育LDsports中国我们的基础研究项目得乐动体育LDsports中国到了美国国立卫生研究院(NIH)的资助。

分子血液学和治疗也是美国国立卫生研究院资助的核心实验室提供的网站共聚焦显微镜/图像分析和流式细胞术/细胞分选为MD安德森的研究人员提乐动体育LDsports中国供服务。本节中的三名医生正在参与治疗造血恶性肿瘤的患者 - 特别是白血病患者和接受骨髓和干细胞移植的患者。

咨询电话:(713)745-2471

地址
John Mendelsohn教师中心（FC3.3038）
1515 Holcombe Blvd.单位0425
休斯顿，TX 77030

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欢迎分子血液学和治疗（MHT）的部分，导演迈克尔·Andreeff医学博士，博士导致血液恶性恶性肿瘤（包括急性髓性白血病（AML）的分子变化正在以前所未有的速度鉴定。通过这种分子知识，我们现在有机会开发新的诊断和治疗工具，可以转化为临床用途。MHT成员对宣传肿瘤发展以及如何治疗的关键机制作出了重大贡献。我们与其他调查人员密切合作德克萨斯大学安德森癌症中心开展基础和转化癌症研究，旨在根除AML和其他类型的癌症。乐动体育LDsports中国

主要的研究重点在MHT已乐动体育LDsports中国经确定和克服抗药性的机制白血病。我们正在研究和瞄准的两个主要机制：1）细胞凋亡有关; 2）微环境介导的AML耐药性。例如，我们首先发现促凋亡Bcl-2家族成员所有急性髓系白血病患者中BAD均发生磷酸化和它用作抗凋亡蛋白。基于这一发现，Bcl-2家族成员在AML干细胞中过表达，随着分子疗法的临床试验针对这些凋亡调节现在在MD安德森和世界各地的进展。在2007年，我们发表在bcl-2抑制剂的原创性论文癌细胞它促进了ABT-737、263和199的发展。ABT-199 (venetoclax)在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病中显示超过80%的应答率，预计将很快获得FDA批准。我们小组目前正在开发ABT-199用于AML治疗。我们显示出了明显的临床前活性，并进行了首次临床试验，目前正在与MAPK或其他广谱激酶抑制剂、extin 1 (XPO1)抑制剂或MDM2抑制剂进行组合试验，我们有相当多的临床前验证。事实上，我们最近在癌细胞显示ABT-199与MDM2抑制剂RG7388联合治疗AML的疗效优越。

关于后者，我们一直在MDM2抑制剂的开发，以激活工具，在癌细胞中的非基因毒性的方式，p53信号。从一开始，我们与行业合作者密切合作，这些抑制剂，特别是nutlins和d-S3032，并进行了白血病首次成功MDM2抑制剂试验，这是最近出版临床癌症研究乐动体育LDsports中国．我们现在已经开发了广泛的临床前和在活的有机体内Bcl-2(即凋亡致敏)和MDM2(即p53激活)抑制组合的原理，这解决了每个靶向治疗的分子缺点一项针对这些疗法的临床试验即将开始。此外，我们正在开发像亚胺普利酮这样的化合物ONC201.即细胞毒性p53基因突变的细胞，以及通过形成amyeloid克服p53的失活与所述新的肽p53的活化剂ReACp53，因为机制根除AML细胞。

30%的AMLs过表达酪氨酸激酶FLT3。我们首先在实验室，然后在诊所，确定酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼（一种原本是作为肾癌的RAF激酶抑制剂的药物）作为AML中的FLT3的高效抑制剂。这个替补席上睡觉项目举例说明了MHT的癌症护理方法和治愈AML。Sorafenib是唯一可用的FLT3抑制剂，用于治疗AML，以其为此目的而全世界使用。我们目前还在开发多激酶抑制剂如E6201和CG'806，先入级，小分子，据说块FLT3 / BTK /极光多激酶，与FLT3抑制剂组合方法，以克服或防止AML FLT3抑制剂的抗性。

过去二十年进行的研究揭示了AML的遗传基础。然而，急性髓细胞白血病细胞产生免疫特权龛并抑制免疫反应以逃避患者免疫系统的机制尚不清楚。最近，新的生物学观点支持了这样的观点，除了白血病细胞的自主缺陷，细胞外部微环境因子在白血病和维护中具有至关重要的作用．特别是，在白血病爆炸周围的Milieu中作用的炎症网络似乎在白血病启动和进展中发挥至关重要的作用，以及对化疗的反应。为了更好地了解白血病和治疗中的复杂的微环境关系，本集团最近获得了德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州癌症预防和研究所的癌症预防和研究院，以研究AML中的缺氧免疫抑制微环境。乐动体育LDsports中国该项目将由尖端技术密切地支持，如飞行时间质量细胞计数（cytof.）可从中获取共聚焦显微镜/图像分析和流式细胞术/细胞分选核心实验室。

在干细胞研究领域，我们建立了乐动体育LDsports中国点头/ SCID.和PDX人造血液缺血，白血病和微环境的模型，并对这些模型系统中的人白血病植入中趋化因子受体CXCR4的作用进行了调查。CXCR4具有小肽和化学抑制剂的抑制具有方法对乳腺癌细胞的骨转移来改善正常干细胞的改善收集。特别是，对CXCR4抑制剂的研究AMD3465使用乳腺癌细胞在体外和在活的有机体内特别是照亮和治疗上有前途。因此，它现在已成为最高25％的最引用的文章中《公共科学图书馆•综合》．此外,抑制CXCR4可能促进let-7a的下调，以克服AML的化疗耐药性．这种广泛的临床前理由支持的概念，即CXCR4抑制白血病将是致敏白血病干细胞动员和化疗的第一步，可以设想克服前面提到的微环境介导的抗性。新型CXCR4抑制剂的临床试验正在进行，大有希望。除了CXCR4，E-选择素和精氨酸是为AML治疗有前途的新目标。

我们还发现，间充质干细胞（MSC）可以作为抗癌药物。这些细胞家里恶性血液病和实体瘤的基质，因此它们可用于提供抗肿瘤剂。我们发现的系统性输液经基因改造可分泌干扰素的MSC或其他治疗性细胞因子可能会干扰广泛的癌症的生长和转移。这是将治疗药物递送给癌症的微环境的激动策略。这些操纵MSC的突破性方法现在用于人类癌症治疗，包括卵巢癌的FDA批准的试验。

最后，基于实体肿瘤中上皮对间充质转换的研究，我们确定了第一个乳腺癌干细胞标记神经节GD-2．我们现在建立一个程序以靶向GD-2，具有小分子抑制剂，抗体和汽车T细胞。该发现是专利的专利，为乳腺癌的治愈提供了极大的潜力，也许是其他上皮癌的潜力。

所有这些创新方案都得到了国家卫生研究院和德克萨斯州癌症预防和研究所的资金提供资金。乐动体育LDsports中国MHT也是国家卫生资助核心实验室国家机构的网站，Desion Andreeff博士,它提供了共聚焦显微镜，图像分析，流式细胞术，和细胞分选为MD安德森的研究人员提乐动体育LDsports中国供服务。