临床试验可以明确哪些前列腺癌患者将受益于积极监测而不是立即治疗
22例经皮消融后有局部肿瘤进展(LTP)的患者的25例肝转移的散点图显示，RAS突变(蓝叉)的病变发生LTP的时间更短，且小于野生型RAS(红色圆圈)的病变。在单变量和多变量分析中，RAS突变与较差的3年无ltp生存率相关;肿瘤大小2厘米或更多的有关在单变量三年LTP-free存活率较低,但不是多变量,分析
(数据没有显示)。图片经Br J Surg许可使用，2017;104:760-768。
已知预测谁收到大肠癌肝转移全身治疗的患者差总体和无复发生存期癌基因的RAS突变。现在，从得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学最近的研究结果表明，RAS突变影响局部治疗对这些转移的结果。
“这不仅仅是预测生存，”Jean-Nicolas Vauthey医学博士说，他是一位教授，也是外科肿瘤科肝胆外科的主任。
注意到RAS突变早就知道渲染EGFR（表皮生长因子受体）靶向治疗，如西妥昔单抗和帕尼无效，沃泰博士说，“我们需要明白，RAS突变状态，除了有针对性的治疗选择的治疗意义。我们展示的第一次，为患者大肠癌肝转移使局部治疗的决定时，必须考虑RAS突变状态的需要。”
影响手术
对于许多有肝转移的结直肠癌患者，无论是没有肝外疾病的证据，还是认为可以完全切除的肝外疾病，新辅助化疗加肝切除术是最好的治愈机会。这种手术是否成功，部分取决于对切除肿瘤周围的手术边缘的评估——阴性边缘表示手术成功，而阳性边缘则表示复发风险增加。
布鲁诺Odisio博士
为了使结直肠癌肝转移患者的手术切缘在组织学上呈阴性，外科医生传统上的目标是切除10毫米的大体切缘。然而，沃瑟博士最近领导的一项研究结果可能会改变对某些患者的这一建议。
对于他们的研究中，沃泰博士和他的同事回顾了633例谁接受潜在根治性切除使用传统的10毫米切缘结直肠癌肝转移的情况。RAS突变转移性肿瘤从这些患者的229移除被发现。
在633名患者中，225名在切除肝转移瘤后肝首次复发。Vauthey博士说:“在切除肝脏后疾病复发的患者中，病理检查中无肿瘤的边缘在RAS突变患者(4毫米)中比在无RAS突变患者(7毫米)中窄得多。”“我们还发现突变型RAS患者在显微镜下的阳性边缘率是野生型RAS患者的两倍多。”
事实上，RAS突变和4.5 ng/mL或更多的癌胚抗原水平是阳性边际的唯一独立预测因子。
“我们的研究结果表明，RAS突变的肿瘤具有不同的表型。肿瘤的形态可能不同，或者肿瘤周围可能有微转移，我们在做切除时看不到，”沃瑟博士说。“这些发现的实际意义是，我们现在的目标是更大的切除边缘——15毫米而不是10毫米——当我们切除有RAS突变或未知RAS状态的患者的结直肠癌肝转移时，因为我们认为这将对患者有益。”
对烧蚀
结直肠癌肝转移患者不适合手术或因其他原因不能接受手术可能发生病变的图像引导经皮消融 。布鲁诺Odisio医学博士,介入放射学助理教授,是第一作者最近的一项研究,以确定RAS mutations-already发现术前化疗反应较差,更糟糕的生存结果,现在窄患肿瘤边缘结直肠癌患者肝脏metastases-might也是肝脏消融的相关结果。
在这项研究中,Odisio博士和他的同事(包括Vauthey博士, 研究的资深作者)观察92例结直肠癌患者认识RAS突变状态,他们经历了137年的经皮消融肝转移。消融3年后，RAS突变患者(39%)的肿瘤局部进展率(即消融肿瘤部位的复发率)明显高于野生型RAS患者(14%)。
患者RAS突变也有显著恶化3年总生存率比例野生型RAS做。与RAS突变患者也往往有疾病复发早得多。突变ras和小于5mm的消融余量更差局部肿瘤的无进展生存的独立预测因子。
“从本质上说，RAS基因突变的患者具有更具侵略性的表型，肿瘤生物学更具侵袭性和迁移性，”奥迪西奥博士说。“所以我们在消融过程中通过计算机断层扫描或磁共振成像所看到的，可能与微观层面上所发生的事情并不真正相关。”
但博士Vauthey
他们的发现促使Odisio博士和他的同事们开始研究，增大RAS突变患者的消融面积是否会减少复发。在这最近完成了研究,尚未发表,研究人员发现,在经皮消融治疗后复发的利率 结直肠癌肝转移显著降低了肿瘤消融的保证金是10毫米或更广泛的比肿瘤消融的乐动体育LDsports中国利润率还不到10毫米。然而，不管消融边缘如何，有RAS突变的患者在消融后的复发率明显高于野生型RAS。
Odisio博士指出，研究的发现应谨慎解读。“病人患有突变RAS的事实并不意味着患者有禁忌消融。这只是意味着我们可以预计该患者的结果都不会是好，因为那些没有突变的患者，”他说。“病人的肿瘤生物学的这种进一步的了解有助于我们在临床上更有针对性的谈话。我们不应该从提供消融治疗ras突变避免，但是，同样的手术，我们需要以减少局部复发率瞄准更广泛的消融的利润。”然而，Odisio博士补充说，更大的消融并不总是可能的患者的重要结构附近的大肿瘤，和其他治疗方法可能更适合于此类患者。
不断努力
博士。沃泰和Odisio正在积极推动其他努力，以更好地了解大肠癌肝转移的发展和改善患者的预后。例如，Odisio博士考虑使用循环肿瘤DNA，这是由垂死的肿瘤细胞释放到血液中，以确定消融的完整性的可能性。而沃泰博士正在调查RAS突变状态和微转移之间的关系。
“我们正在收集手术标本，以比较RAS突变型肿瘤和RAS野生型肿瘤之间的微转移率，”沃瑟博士说。“我们还在使用下一代测序技术来研究结肠直肠癌中可能与治疗决定有关的所有其他突变。”
同时,博士Vauthey 说,“我们现在在一个时代知道RAS突变状态可以改变我们对待病人,我们可以改变他们的结果通过改善当地治疗。”
让 - 萨科沃泰博士促成了这篇文章。
更多信息，请联系Bruno Odisio博士713-563-1066或bcodisio@mdanderson.org或者让-尼古拉斯·沃塞博士，713-792-2022jvauthey@mdanderson.org。
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李伟杰，李伟杰，等。RAS突变可预测结肠直肠癌肝转移切除术患者的切缘为阳性和切缘较窄。2016; 23:2635-2643。
黄茜，等。经皮消融结直肠肝转移后局部肿瘤进展根据RAS突变状态。Br J Surg. 2017;104: 760-768。
OncoLog七月2017年，第62卷，第7期
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