肝癌的放射治疗

许多患有原发性肝癌的患者可以从包括辐射的组合疗法中受益，但肝脏的中心位置需要特别精确地递送该辐射以避免损害健康肝组织或相邻器官。创新技术使得能够安全地向肝脏肿瘤进行高剂量的辐射，并且这些技术的临床试验现在正在注册患有原发性肝癌的患者。

最常见的原发性肝癌是肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）或胆管癌的癌症。这些疾病通常在患有病毒性肝炎，自身免疫疾病或代谢综合征导致的炎症或肝硬化的患者中发展。

"Patients with primary liver cancer often have other comorbidities while they're getting their radiation, and that often adds another layer of complexity to the management of these cases," said Eugene Koay, M.D., Ph.D., an assistant professor in the Department of Radiation Oncology at The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Koay博士正在领导几项不可切除的HCC或ICC患者的临床试验。这些试验旨在为新的肝癌亚群患者提供放疗的选择。

更精确的辐射技术

现代保形辐射型诸如质子疗法或基于光子的强度调节的放射治疗（IMRT）有助于确保辐射的精确输送到肝脏肿瘤。在MD Anderson，Koay博士和胃肠辐射肿瘤学团队正在研究这些治疗的生存益处和不利影响。IMRT更常用，但可对健康肝组织和其他器官造成抵押损害。相比之下，质子疗法可以减少辐射对肿瘤周围的健康组织，导致肝脏毒性降低，并且可能更好的结果。


在最近的一项多机构II期试验中，Koay博士和他的同事发现，对于HCC和ICC患者，高剂量质子治疗可以实现高水平的肿瘤控制和有希望的总体生存率。多亏了近年来开发或完善的技术和技术的结合，这些剂量能够安全地交付，并可用于质子或光子治疗。

其中一种技术是分级剂量，即在少量到中等数量的高剂量部分中提供高总辐射剂量。II期试验的患者接受的中位剂量为58戈瑞，分为15个部分。这种适度数量的分数减少了由于位置改变或运动分数之间剂量变化的机会。

第二阶段质子治疗试验中使用的另一项改进是运动管理。因为只要病人呼吸，肝脏就会移动，屏气是为了在病人接受放射治疗时保持肝脏静止。然而，科伊博士说:“屏气时间每天都不一样，所以我们需要验证肿瘤在空间中的位置。”利用三维图像引导，当患者在治疗体位屏住呼吸时进行计算机断层扫描，可以确定肿瘤的位置，以便每天进行调整。

第二阶段试验的结果表明，低次级的质子疗法和运动管理可以降低放射治疗的毒性作用。患者在疗法肝硬化率下降率（3.6％），与历史速率（23％）在使用光子的立体外定向体放射治疗的试验中的历史速率（23％）。

原发性肝癌放射治疗的其他创新包括同时综合促进和同时综合保护。这种技术向肿瘤中心提供极高的辐射剂量，而肿瘤中心往往比周围肿瘤组织更低氧，因此对低剂量的辐射更有抵抗力。

安德森医学中心还使用了一种叫做功能成像的方法，它可以让放射肿瘤学家精确定位健康的肝细胞。健康的肝细胞伴有巨噬细胞，称为库普弗细胞，它会吸收锝-99m硫胶体。该试剂可与单光子发射计算机断层扫描结合使用，对健康细胞进行三维定位，然后设计放射治疗方案，避免健康肝细胞比例高的区域，以更好地保护肝功能。

HCC III期试验

HCC患者更有可能具有肝硬化，而不是ICC的患者;因此，质子疗法可能是治疗HCC患者的更好选择，而不会影响其健康肝脏的临界残余物。然而，尚未证明HCC患者治疗质子治疗的患者的生存时间长于IMRT处理的患者。为了比较HCC患者的整体生存，给予质子疗法和给予IMRT的那些，Koay博士和同事设计了一项随机期III试验（No.NRG-Gi003）。

多机构期III审判现在注册患者患有未转移或局部复发的HCC。Koay博士说：“我们的假设是用质子疗法治疗而不是光子治疗治疗的患者的健康肝脏的低剂量将转化为用质子治疗的患者的存活优势。”找到大量的生存效果将有助于使用质子疗法的使用，这可能超过IMRT。

ICC的III期试验

不能切除ICC的治疗标准是单独化疗;然而，这种治疗的存活率非常低，许多接受这种治疗的患者在18个月内死亡。为了解决这些令人沮丧的结果，MD安德森的研究人员检查了肝内导致ICC乐动体育LDsports中国患者死亡的机制，发现ICC肿瘤通过关闭胆管或“挤压”血管并剥夺肝脏的营养物质而导致肝脏并发症。

此外，患有ICC的患者在最近的第二阶段试验中获得高剂量质子疗法表现出与历史速率相比的2年综合生存率。“这就是为什么要考虑提高这些患者的存活率，以为提高辐射的原因，”Koay博士说。“如果您可以控制肝脏肿瘤的生长并防止它会导致胆道阻塞或血管中断，那么您可能让患者更长时间。”

为了验证放射治疗可以延长不可切除ICC患者生存的假设，Koay博士和同事正在进行一项III期试验(No。NRG-GI001)。在这项试验中，患者首先接受化疗，然后随机分配进行观察，这是标准的，或光子或质子基础的放射治疗，由治疗医生决定。在本试验中证明放射治疗的有效性将为这一患者群体提供一个新的选择。

肝功能受损的肝癌阶段I阶段试验

MD安德森的研究人员还在乐动体育LDsports中国探索放疗在肝癌患者和因晚期肝硬化或既往治疗导致肝功能受损的患者中的潜在应用。接受放射治疗并患有B级或C级肝硬化(根据Child-Turcotte-Pugh量表)的患者有罹患辐射诱发肝病的风险，这种疾病可在照射后6个月内导致死亡。

为了在这些条件下安全地提供辐射，Koay和同事博士正在使用功能性成像来创造辐射治疗计划，以避免原发性或转移性肝肿瘤的患者的I阶段试验中的健康肝细胞（No.2015-0052）。

“历史上，由于辐射毒性的风险，肝功能受损的患者不会来到我们的部门，”Koay博士说。“但是通过进行这一审判，我们希望为这些患者开辟另一个治疗选择，否则没有剩下任何好选择的患者。”

希望 - 用于标准护理的变化

虽然放射治疗肝脏有风险,越来越多的迹象表明辐射治疗各种肝脏癌症已确定随着时间的推移,和研究人员在MD安德森希望继续发展战略安全管理强大的放射治疗肝癌患者缺乏过去的选择。乐动体育LDsports中国对于不能接受手术的患者，放疗可以提供类似的缓解，特别是在使用精确的分娩技术时。

Koay博士说：“我们希望建立辐射作为ICC和HCC的护理标准的一部分，并基本上延长这些患者的生存。”

有关更多信息，请联系Eugene Koay博士713-563-2381或ekoay@mdanderson.org.。有关肝癌患者的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org。

进一步阅读

Crane Ch，Koay EJ。用于使大型肝脏肿瘤的烧蚀放射治疗的溶液：分级剂量涂漆，同时综合保护，运动管理和计算机断层图像指导。癌症。2016; 122：1974-1986。

洪Ts，wojy，yeap by等。局部，不可切除肝癌和肝内胆管癌患者高剂量低频辐射质子束治疗的多机制二相研究。J Clin Oncol。2016;34：460-468。

oncolog.，2018年2月，第63卷，问题2