术前化疗和放化疗可使局限性胰腺癌患者受益,但此类方案可能会加重已经很高的症状负担,降低患者的功能状态。为了维持或改善胰腺癌患者在术前治疗中的功能状态,德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员正在研究一项锻炼计划。该方案还可能提高化疗的疗效。乐动体育LDsports中国
“胰腺癌患者会很快变得虚弱,即使他们的肿瘤负担很小,”Matthew Katz医学博士说,他是肿瘤外科的副教授。与结肠癌或乳腺癌患者不同的是,胰腺癌患者可能有1厘米的肿瘤,并且恶病质严重,而结肠癌或乳腺癌患者可能有广泛的转移性疾病,但仍能保持完全的功能。
Katz博士和他的同事们正在研究一种针对术前接受化疗的胰腺癌患者的个性化锻炼方案。研究人员乐动体育LDsports中国已经证明,尽管有较高的症状负担,新诊断的、有可能治愈的胰腺癌患者确实可以坚持术前锻炼或预适应的方案。 此外,研究人员的临床前数据表明,运动乐动体育LDsports中国计划可以增加化疗疗效。现在,一项即将进行的随机试验将确定该程序是否如预期那样改善功能状态。
理由prehabilitation
预适应起源于骨科手术,其中表明术前锻炼加强患肢可以加快术后恢复。近年来,这一概念已被应用于癌症手术,其目标是减少术后并发症,改善患者的功能状态,使患者能够接受进一步的癌症治疗(见预稳定,肿瘤学,2015年9月)。
“数据显示,功能状态较差的患者术后恢复较差,”姑息治疗、康复和综合医学系助理教授An Ngo-Huang, D.O说。“在最近一项对大肠癌患者的研究中,一个注重营养、锻炼和心理的项目改善了患者的健康状况。”
然而,尽管运动计划已被证明能改善某些生理结果,但它们并未被证明能改善肿瘤结果。但这可能很快就会改变,因为临床前研究表明,运动可以通过改善胰腺肿瘤的血管系统来增强化疗药物的输送。
“在大多数肿瘤中,血管功能非常不正常,因为它们生长迅速,从未成熟到完全有效。儿科助理教授Keri Schadler博士说:“如果一种药物需要血液输送才能到达肿瘤细胞,那么将药物输送到健康器官的效果要比输送到肿瘤的效果好。”在一个患胰腺癌的小鼠模型中,Schadler博士及其同事发现,与对照组小鼠相比,在化疗期间进行适度跑步机运动的小鼠肿瘤血管正常,肿瘤生长减少。研究人员乐动体育LDsports中国还发现,运动组小鼠肿瘤的H2AX表达增加, 是DNA损伤标记和化疗传递的替代标记。“我的数据表明,除了改善健康(这一点非常重要)之外,锻炼还可能通过让更多药物进入肿瘤,从而改善化疗效果,”谢德勒说。
临床试验
鉴于手术前锻炼的已知好处和改善肿瘤预后的潜力,医生说。Katz, Schadler和ngo - huang,以及David Fogelman,医学博士,胃肠肿瘤内科的助理教授,Nathan Parker,公共卫生硕士,他是外科肿瘤科的一名研乐动体育LDsports中国究生研究助理,他开发了一项胰腺癌患者在术前化疗或放化疗期间可以遵循的锻炼计划。这项运动计划是基于美国癌症协会(ACS)和美国运动医学学院(ACSM)针对癌症幸存者的运动指南,并在最近完成的试点试验和即将进行的随机对照试验中进行评估。
试点研究
单臂试点试验(编号2014-0702)对计划接受术前化疗或放化疗,然后接受胰腺切除术的胰腺癌患者开放。该试验招募了70名患者,他们被要求每周至少3天步行至少20分钟,每周2天用阻力管进行至少30分钟的强化训练。对于强化训练,患者接受了教学DVD、书面讲义以及亲自演示。根据需要调整运动方案,以适应个别患者的局限性,患者继续该方案,直到术前治疗结束。
为了监测患者的进展并解决与锻炼有关的任何问题,
一名试验工作人员每两周给每位患者打电话。这些电话帮助激励患者克服锻炼的障碍,包括疾病症状、在接受治疗时感觉身体不适1 - 2天不能锻炼,有时还要离家接受放射治疗。
该试验的主要目的是观察患者是否能够坚持该方案,对前20名患者的分析表明成功。这些患者中,15人完成了运动计划;其他五名没有参加,也没有返回MD Anderson接受手术。该试验还使用问卷和功能性测量来评估患者的表现状态,完成该项目的15名患者保持了他们的表现状态。
卡茨博士说,“多种因素共同导致这些患者难以进行锻炼,因此,这些患者进行锻炼就更加引人注目了。”“他们有困难吗?”通常,是的。但他们正在这么做。”
“有趣的是,病人喜欢这种锻炼计划,”Ngo-Huang医生说。“这涉及到他们自己的照顾。对于一些从不锻炼的患者来说,这激励他们改变生活方式。”
随机对照试验
随着胰腺癌患者能够坚持既定的运动方案,研究人员将很快开始将患者纳入随机对照试验,在该试验中,一些患者将参加一个运动方案,另一些患者将接受标准的护理(即,乐动体育LDsports中国他们将被鼓励锻炼,并得到一本关于如何安全锻炼的小册子)。两组患者都将使用Fitbit Zip运动追踪器监测每日步行距离。
除了任何类型的胰腺癌患者都可以入选外,该试验的入选标准与先导试验相似。与初步试验的另一个不同之处在于,锻炼方案从每周120分钟的有氧运动调整为150分钟。这种被称为PancFit的改良疗法更符合美国癌症协会和美国癌症协会的指导方针。
新试验的主要目标 目的是比较运动计划患者和对照组患者在术前治疗开始前和结束时进行的6分钟步行测试所测得的健康变化差异。次要目标包括比较两组之间的绩效状况和生活质量,如通过问卷测量的。
相关研究
大多数完成锻炼计划的患者将继续接受胰腺肿瘤切除手术。这些患者的肿瘤标本可以提供丰富的信息,在术前治疗期间运动对胰腺肿瘤的影响。
Schadler博士说:“我分析了试点试验中患者的肿瘤,结果令人印象深刻。”我们认为,运动可能会导致与小鼠相同类型的人类血管系统变化。”
除了比较肿瘤标本外,Schadler博士还将比较随机试验的两个治疗组的循环TSP-1(凝血酶反应蛋白-1)水平。高水平的TSP-1与胰腺癌患者的良好预后相关,Schadler博士已经证明运动会增加小鼠的TSP-1水平。”目前尚不清楚高TSP-1水平是否仅仅与更好的结果相关,还是实际上导致更好的结果但如果我们能证明运动能增加人体TSP-1,那将是令人鼓舞的。”
强有力的研究计划乐动体育LDsports中国
该研究计划的一个主要优势是患者接受的护理质量。”乐动体育LDsports中国卡茨博士说:“这项研究是在全球存活率最高的胰腺手术项目的背景下进行的。”我们接受手术的患者的中位生存期超过43个月,考虑到美国患者的中位生存期不足20个月,这对于胰腺癌来说是一件大事。”
另一个优势是,运动研究可以与其他临床研究结合进行。”参加运动计划与参加试验药乐动体育LDsports中国物的临床试验并不相互排斥,“ 卡茨博士说一些参加试验性运动试验的患者也通过另一项正在进行的试验接受了术前免疫治疗。我们认为,在这些新疗法中增加运动将产生指数级的效益增加,而不会增加风险。”
想了解更多信息,请联系马修·卡茨医生,电话:713-794-4660或mhgkatz@mdanderson.org,黄安非博士,电话713-745-8157或ango2@mdanderson.org电话:713-794-1035,或凯里·谢德勒医生klschadl@mdanderson.org. 有关胰腺癌患者临床试验的更多信息,请访问www.clinicaltrials.org.
进一步阅读
等。胰管腺癌的术前治疗和胰十二指肠切除术:25年的单一机构经验。J Gastrointest Surg. 2017; 21:164-174。
有氧运动后肿瘤血管恢复正常可提高化疗疗效。Oncotarget。2016;7:65429 - 65440。
肿瘤学, 2017年5月至6月,第62卷,第5-6期