根据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的临床前研究,Lynch综合征患者的结肠息肉是一种遗传性疾病,可增加结直肠癌风险,在癌症发展前显示免疫系统激活。这一发现对传统的癌症免疫激活模型提出了挑战,并提示免疫治疗可能有助于此类患者的结直肠癌预防。乐动体育LDsports中国
Lynch综合征是最常见的遗传性结直肠癌综合征,由DNA错配修复(MMR)基因的遗传突变引起。具有MMR缺陷的结直肠癌积聚大量称为新抗原的突变蛋白,据信这些突变蛋白可刺激免疫反应。这些癌症可以用免疫检查点抑制剂成功治疗。然而,对于Lynch综合征患者癌前结直肠息肉的免疫激活知之甚少。
因此,由临床癌症预防和乐动体育LDsports中国胃肠肿瘤科助理教授Eduardo Vilar-Sanchez(医学博士、博士)领导的研究人员分析了14例Lynch综合征患者的11例癌前息肉和3例早期肿瘤的基因表达特征。作为对照,研究人员分析了17例家族性乐动体育LDsports中国腺瘤性息肉病(FAP)患者的癌前息肉,这是一种没有MMR缺陷的遗传性结直肠癌综合征。
结果显示,与FAP息肉相比,Lynch综合征息肉中的几种免疫激活标记物(包括CD4阳性T细胞、促炎分子和检查点蛋白,如PD-L1和LAG3)的表达显著高于FAP息肉。然而,与传统的免疫激活模型相反,Lynch综合征息肉的免疫特征与突变率或新抗原无关。
“我们的发现并不遵循标准模型。维拉-桑切斯博士说:“大多数癌前病变没有突变或新抗原的过度增加。”“然而,已经存在免疫激活,这意味着激活先于突变的发展。”
2018年4月,Vilar Sanchez博士及其同事在网上发表了该研究报告JAMA肿瘤学(doi:10.1001/Jamancol.2018.1482)和研究生研究助理Kyle Chan乐动体育LDsports中国g在美国癌症研究协会年会(会议编号:PO.PR01.02)上介绍了研究结果。
研究人员乐动体育LDsports中国希望开展免疫疗法的临床研究,以预防高危人群(如林奇综合征患者)患大肠癌。
肿瘤学, 2018年5月至6月,第63卷,第5-6期
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