非小细胞肺癌的新辅助免疫治疗

关于谁接受肿瘤切除术治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一半，最常见的一种肺癌，经验复发和/或进展为转移性疾病。虽然免疫检查点抑制剂已被证明有利于部分患者转移性NSCLC，它不知道是否在手术前给予这类药物可以减少复发和转移的患者风险与早期疾病。在实现这种风险降低，一个新的临床试验，在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学将提供与检查点抑制剂术前治疗患者的早期非小细胞肺癌的希望。

“在一次又一次的试验中，检查点抑制剂对转移性NSCLC产生了比标准化疗更长的反应，”William N. William Jr.医学博士说，他是一名副教授，也是胸/头颈肿瘤内科头颈科主任。但是只有20%的患者对检查点抑制剂有持久的反应。我们相信，检查点抑制剂对尚未发展为转移性疾病的早期NSCLC患者更有效。”

新辅助免疫治疗

William博士是新试验(NEOSTAR)的主要研究者，这将是早期非小细胞肺癌患者新辅助检查点抑制剂治疗的首批临床研究之一。该试验预计将于2017年5月/ 6月开始招募患者。适合的患者是那些最近诊断的，可手术的I-IIIA期NSCLC。接受过免疫治疗或化疗放疗的患者不合格。在这项试验中，患者将在切除前接受一到两个检查点抑制剂。所有患者将接受PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)抑制剂nivolumab，部分患者将接受nivolumab加CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4)抑制剂ipilimumab。

“We believe,” said Boris Sepesi, M.D., an assistant professor in the Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery and lead surgeon in
the NEOSTAR trial, “that checkpoint inhibitors given during the 6-week period before tumor resection can induce 
a major pathological response in a substantial proportion of patients. Moreover, our hope is that this treatment paradigm can train the patient’s immune system to recognize the tumor antigens while the tumor is still present and potentially induce a durable response.” Although the ability of neoadjuvant checkpoint inhibitor therapy to produce durable responses in NSCLC patients remains hypothetical, such responses could prevent recurrences that tend to occur even when a complete tumor resection is achieved.

在检查点抑制剂治疗期间将采集血液样本以监测免疫反应，并通过成像监测肿瘤大小。在所有新辅助治疗,目标是缩小肿瘤切除和消除任何现有micrometastatic疾病之前,因此收益率
为病人更好的结果通过减少复发和转移的风险。

NEOSTAR的试验将只在MD安德森提供。然而，通过集中治疗、就诊和测试，该试验被设计为尽可能对患者友好，因此在切除前只需要3次就诊，间隔2周。手术后，如果需要，患者将接受适合其疾病的标准治疗。

精密免疫治疗

在转移性NSCLC和其他癌症中，检查点抑制剂并不是对所有患者都有效。NEOSTAR试验的目的之一是确定对检查点抑制剂有反应的肿瘤的特征。这些知识可以扩大受益于这些制剂的患者数量，同时避免那些不太可能受益的患者接触这些制剂。

肿瘤和组织标本和患者在NEOSTAR试验血样将使用非小细胞肺癌（ICON）项目正在进行Immunogenomic剖析仿照方法进行分析。“在ICON项目，我们正在进行从患者的早期非小细胞肺癌切除肿瘤，周围组织和血液进行了深入的分子分析和整合临床和结果数据的结果来开发这些肿瘤的综合immunogenomic轮廓，” said Dr. Sepesi, a co-leader of the project along with Don Gibbons, M.D., Ph.D., an associate professor in the Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology. “This profile will generate a list of biomarkers—mutation or aberrant expression of specific genes and proteins—and an immune profile that can be used to learn more about how immunotherapy works in NSCLC.”

ICON项目和NEOSTAR试验的目的是扩大对非小细胞肺癌免疫反应的理解，以及如何利用它来对抗疾病。“ICON项目和NEOSTAR试验的目的是彻底描述肿瘤内和肿瘤周围的免疫细胞活动，”威廉博士说。“有了这些信息，我们就能开发出针对这种活动的新疗法。最终，我们希望设计出针对特定肿瘤抗原的T细胞受体，它将以最小的系统性影响或耐药性发展到肿瘤上。”

威廉博士继续说道:“我们在NEOSTAR中观察肿瘤的方式超越了传统的分期和组织学标准，以开发新的方法来识别对特定疗法有反应的个体，并了解这种反应的样子。即使研究人员使用免疫基因组分乐动体育LDsports中国析来开发未来的治疗方法，由NEOSTAR试验提供的新辅助免疫治疗方法可能为目前早期可手术的非小细胞肺癌患者提供更好的长期生存机会。

欲了解更多信息，请联系鲍里斯Sepesi博士713-753-0131或orbsepesi@mdanderson.org或William N. William Jr .，电话:713-792-6363或wnwillia@mdanderson.org。有关肺癌患者临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org。MD安德森的肺癌登月计划的NEOSTAR审判和ICON projectare一部分。欲了解更多信息，请访问：http://bit.ly/2nKbOLF。

OncoLog， 2017年5月至6月，第62卷，第5-6期