临床试验测试了PD-1、CD38抑制剂延缓恶性前病变发展为多发性骨髓瘤的作用
在一项回顾性研究中，转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者接受姑息性切除原发肿瘤(绿线，n = 28)比未接受姑息性切除的患者(蓝线，n = 24)的中位总生存率更长。经许可改编自romano - gonzalez A等人。安Surg. 2017。doi: 10.1097 / SLA.0000000000002195。
在美国，恶性嗜铬细胞瘤和交感神经节瘤每年只影响大约100-200人，但是那些发展成这些神经内分泌癌症的人只有60%的5年总生存率和有限的有效治疗选择。乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员正在进行临床试验的 新的治疗方法和学习的生存利益手术来改善患者的治疗结果恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤表示同情。
历史上，这些癌症患者对常规化疗或放射性药物治疗的反应率约为30%。手术是治疗这些病人的另一种方法;但它并不总是可行的，而且它对生存的影响直到最近也不清楚。
不幸的是，受这些癌症影响的患者人数太少阻碍了进展。“我们是目前唯一一家专门针对恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者进行多项临床试验的机构，”内分泌肿瘤和激素紊乱系副教授Camilo Jimenez医学博士说。Jimenez 博士和他的同事们希望他们的努力将会改善这些罕见的神经内分泌肿瘤患者的前景。
药物临床试验
超氧碘丙烷131
30年前，靶向放射性药物iobenguane I 131通过细胞膜去甲肾上腺素转运体进入癌细胞，被用于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的形象化和治疗。作为一种成像辅助工具，iobenguane I 131可以显示癌症的位置以及癌症是否正在吸收这种药剂。对显像有兴趣的肿瘤患者可以给予更高的治疗剂量来杀死癌细胞。
然而，iobenguane I 131的最初版本受到了限制，因为它的大部分分子没有放射性。“传统的iobenguane有大量的载体分子，它们不是放射性的，但是具有生物活性，这意味着它们会引起副作用，”Aaron Jessop医学博士说，直到最近他还是MD Anderson核医学系的助理教授，现在在另一个机构工作。“我们希望确保尽可能积极地治疗病人，但又不会造成不必要的附带损害。”
131年超痕量iobenguane我克服了低效 最初的代理通过生产过程,最大限度地减少分子的数目没有放射性。“与传统的iobenguane相比，这个版本具有很高的特异性，”Jimenez博士说。“因此，每剂量放射物到肿瘤的剂量要高得多。”
Jimenez博士是一项II期临床试验的主要研究者，该试验在患有iobenguane-avid转移性或复发性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的患者中进行。到目前为止，患者对Ultratrace的耐受性良好，并且表现出了显著的活性，这可以通过测量肿瘤的收缩和降低抗高血压药物的需求来衡量。
这些有希望的初步结果导致了一项针对恶性复发或难治性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者的扩大治疗试验(No. 2009-0210)的开始。该试验正在MD Anderson和其他机构进行，并将在美国食品和药物管理局(FDA)预期批准之前提供使用放射性药物的途径。
1例转移性副神经节瘤患者的前(左)和后(右)全身超氧iobenguane I 131图像显示肿瘤累及腹部和骨盆(黑色区域)。图片由Aaron Jessop博士提供。
Cabozantinib
MD Anderson (No. 2014-0081)针对恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的另一项II期临床试验正在测试cabozantinib，一种酪氨酸激酶抑制剂，已获FDA批准用于甲状腺髓样癌和肾癌的治疗。“这种药物可以阻断cMET受体，而cMET受体对肿瘤的扩散、生长和存活至关重要，当肿瘤对其他药物产生耐药性时，cMET受体就会被上调，”该试验的首席研究员希门尼斯博士说。“所以这是一种可以用来防止耐药性的药物。”
该试验纳入了不可切除的转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者。由于cabozantinib也可能有益于骨骼健康，该试验包括了一组仅转移或主要转移于骨骼的探索性队列患者——这组患者被许多试验排除在外。
到目前为止，在接受试验的患者中，约有90%的患者的肿瘤尺寸减小。症状改善也被观察到。希门尼斯博士说:“我们相信，这种药物可以让很多患者的病情有所好转。”
Pembrolizumab
正在研究的第三种治疗方法是免疫疗法。二期试验(2015 - 0948)的PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)抑制剂pembrolizumab 患者目前开放的几个罕见的,先进的肿瘤,包括恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。
“这项研究将增加关于pembrolizumab治疗恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者疗效的关键信息，”内分泌肿瘤和激素紊乱系副教授Mouhammed Habra医学博士说。“这些结果可能为未来针对这些疾病的免疫疗法试验奠定基础。”
扩大外科手术的使用
虽然小说药物治疗 尚未广泛使用,手术 可以用于治疗恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤在适当地选择病人。和其他癌症一样,使用这些肿瘤的手术 取决于疾病的严重程度。哈布拉博士说，对于那些病情局限于局部的患者，“手术往往是我们长期生存的最大希望。”
然而，“如果患者在最初的评估中有远处的疾病，或者肿瘤在局部非常有侵袭性或侵袭性，手术切除可能不是可行的选择，”医学博士Paul Graham说，他是外科内分泌外科肿瘤科的助理教授。在疾病负担无法进行手术的情况下，可以首先给予药物治疗，以期稳定或缩小病情，以便将来进行手术治疗。对于转移性疾病的患者，切除原发肿瘤可用于缓解儿茶酚胺生产过剩的症状。
研究转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者手术对生存的影响。Habra、Jimenez和他们的同事比较了接受肿瘤原发切除术和未接受肿瘤原发切除术的患者的总生存率。在回顾性分析中，切除原发肿瘤与较长的整体生存期(见上图)有关，并且，在激素活性肿瘤患者中，儿茶酚胺过量症状的改善。这些发现表明手术可能对扩大的患者群有益。然而，需要进行前瞻性研究来确定转移性疾病患者的原发性肿瘤切除的全部好处。
扩展选项
由于MD Anderson和合作机构在恶性嗜铬细胞瘤和乐动体育LDsports中国副神经节瘤方面进行的研究和积累的专业知识，为这些罕见疾病的患者开辟了新的护理途径。“我们第一次有了比传统化疗毒性更小的选择，”希门尼斯说。“我怀疑，有了这些选择，将有助于延长这些患者的生存时间，同时保持可接受的生活质量。”
目前的试验也将有助于确定哪些患者应该接受哪些新疗法。哈布拉博士说:“如果你能看到谁会对一种治疗产生反应的某些预测因素，那么你就可以将某些患者纳入或排除在该药物或那类药物的研究中。”“我们将对没有反应的患者寻找更有效的治疗方案。”
进一步的阅读
恶性嗜铬细胞瘤-副神经节瘤:发病机制、TNM分期和目前的临床试验。《内分泌糖尿病杂志》2017;24:174-183
刘建华，刘建华，等。手术切除原发肿瘤对转移性嗜铬细胞瘤或交感神经节瘤患者总生存率的影响。安Surg. 2017。doi: 10.1097 / SLA.0000000000002195。[Epub印刷前]
如需更多信息，请致电936-446-5246或联系保罗·格雷厄姆博士phgraham@mdanderson.org， Mouhammed Habra博士，电话:713-792-2841mahabra@mdanderson.org或卡米洛·希门尼斯博士(Camilo Jimenez)，电话:713-792-2841或cjimenez@mdanderson.org。欲了解更多关于嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者正在进行的临床试验，请访问www.clinicaltrials.org选择study No. 2009-0210, 2014-0081, 2015-0948。
OncoLog2017年8月，第62卷第8期
基因检测
恶性或良性嗜铬细胞瘤和交感神经节瘤的治疗中一个重要的考虑因素是它们的遗传基础。医学硕士塞缪尔·海德说:“对于所有嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者，无论其家族史、个人病史、年龄或疾病特征，都应进行遗传咨询和遗传检测，因为30%-40%的患者具有潜在的遗传倾向。”他是临床癌症遗传学部门的遗传顾问。
如果嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者的遗传病检测呈阳性，患者的长期监测就会加强，因为患者可能有患其他肿瘤的风险。“有这些遗传病症的病人需要回来看我们，”海德说。“他们需要检查身体其他部位是否有肿瘤，还需要进行其他血液测试。这种遗传条件的存在也意味着家族成员应该进行同样的突变测试。
在MD安德森所见的嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和其他神经内分泌肿瘤患者的数量使Hyde先生在为这些患者进行基因检测方面积累了专业知识，同时跟上该领域的进展。他说:“家庭历史或个人历史的微妙之处，往往会让我们对一种情况的怀疑超过另一种。”
与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤相关的遗传条件包括SDHB、SDHC、SDHD和SDHAF2的突变，每一种都使患者倾向于具有不同的疾病表型。这些和其他与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤相关的突变正在得到更好的理解，检测它们的工具也变得能够同时评估更多的基因。
在MD安德森寻求基因咨询或检测的患者可以在网站上填写一份自我转诊表https://my.mdanderson.org/RequestAppointment或者致电855-711-9908临床癌症遗传学项目。
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