甲状腺未分化癌的免疫治疗加靶向治疗

atezolizumab联合靶向或细胞毒性药物治疗间变或低分化甲状腺癌的试验

由布莱恩的资料

在持续的PD-L1抑制剂atezolizumab加上靶向或细胞毒性疗法的临床试验中，具有先进的血吸虫或差异化甲状腺癌的患者开始用标准或纳米粒子结合的紫杉醇处理。当分子测试结果到达时，患者被分配到三个有针对性的治疗队列中的一种。在每个有针对性的治疗队列中，患者被筛查用于靶向药物的禁忌症，并在必要时分配给另一个队列。图片由Maria Cabanillas博士提供。

大多数未分化甲状腺癌患者存在局部侵袭性或远处转移性疾病，使潜在的治疗性切除不可能。放化疗,特别是靶向治疗可以减缓癌症的进展，但随着疾病的变异和耐药性的发展，反应往往会缩短；大多数患者在1年内死亡。为了延长间变性甲状腺癌患者的反应和生存期，一项新的临床试验正在靶向治疗和细胞毒性化疗方案的基础上增加免疫治疗。

从历史上看，患有一个临床试验的患者患有血吸虫甲状腺癌的患者一直很困难，部分原因是，这些患者往往具有差的性能状态或可用性，从试验中排除它们。“大多数患有甲状腺癌的患者不符合临床试验的资格，”德克萨斯州和德斯逊大学安德森癌症中心大学内分泌肿瘤和荷尔蒙疾病副教授M.D.

Cabanillas博士及其同事设计了一种临床试验，包括具有与先进的Anploplastic甲状腺癌相关的挑战的患者。“我们希望能够对待那种真正在那里的病人，”她说。“我们希望这些结果适用于整体甲状腺癌患者人口。”

该临床试验(No. 2016-0916)将免疫治疗药物atezolizumab与细胞毒性化疗或三种靶向治疗方案之一结合，用于不可切除或转移性未分化甲状腺癌患者。研究人员相信，加入免疫疗法将克服单独使用这些疗法的一些局限性。乐动体育LDsports中国

现有治疗的局限性

患有不可切除的甲状腺癌的患者通常接受辐射敏化化疗的辐射。趋化程度可以减缓肿瘤生长，但辐射并不总是一种安全的选择，并且未能解决50％患者诊断中存在的转移性疾病。

间变性甲状腺癌最常见的驱动突变发生在BRAF或RAS基因中，靶向BRAF激酶的药物比细胞毒性化疗有更高的应答率。靶向MEK（与BRAF和RAS共享信号通路）或VEGF（血管内皮生长因子）的药物也显示出抗该疾病的前景。然而，与细胞毒性化疗一样，耐药性突变的出现限制了对此类靶向药物的反应，从而导致疾病进展。

免疫疗法可能用于治疗未分化甲状腺癌，因为临床前研究表明，未分化甲状腺肿瘤表达高水平的免疫检查点蛋白PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)及其配体PD-L1。然而，免疫系统对抑制PD1和PD-L1的药物产生反应需要时间，而时间是间变性甲状腺癌患者所没有的奢侈。

 Cabanillas博士说:“对于其他类型的癌症患者 ，免疫治疗通常需要两到三个周期 才能看到反应。”“但是，甲状腺间变性癌患者 不能等那么久，因为他们的疾病太严重了。他们的情况会恶化，可能在我们得到回应之前就死了。”因此，与已知能减缓肿瘤生长的药物一起使用免疫疗法可能是最有效的。

临床试验

PD-L1抑制剂atezolizumab加上靶向治疗或细胞毒性化疗的临床试验（2016-0916号）开始于2017年7月开始患有不可切除或转移性的甲状腺癌患者。该试验还注册了少数患者不可切除或不可切除的患者转移性差异差异化的甲状腺癌，类似于芳香塑体变体，是罕见和侵略性的。

参与试验的患者接受BRAF和RAS突变的分子检测，并立即开始使用纳米白蛋白结合紫杉醇或标准紫杉醇治疗，以阻止疾病进展，同时等待测试结果，这可能需要长达3周的时间。

一旦分子检测结果出来，患者就会根据他们的基因突变被分配到治疗队列中(见上面的模式)。BRAF突变患者被分配到队列1，接受BRAF抑制剂vemurafenib、MEK抑制剂cobimetinib和免疫治疗药物atezolizumab。RAS突变患者被分配到队列2，接受cobimetinib和atezolizumab治疗。没有突变的患者被分配到队列3，接受VEGF抑制剂贝伐单抗和atezolizumab。不符合这三个队列中的任何一个的患者被分配到队列4，并接受标准或纳米白蛋白结合紫杉醇和atezolizumab治疗。如有需要，患者可接受放射治疗;这是根据具体情况决定的。

有风险因素或共病的患者，排除了使用 一个队列中使用的药物分配给另一个队列。”我们希望匹配肿瘤和适当的医疗条件，”卡巴尼利亚斯博士说我们不希望用可能恶化医疗问题的药物治疗患者。”

尽管间变性甲状腺癌和低分化甲状腺癌都很少见，但卡巴尼拉斯博士相信，该试验将能够完成50名患者的计划登记，其中至少36名患者必须患有间变性甲状腺癌。”我们设计了阿替唑珠单抗试验，使我们看到的大约90%的新的间变性甲状腺癌患者可以使用。她补充说，MD Anderson的间变性甲状腺癌诊所有一个多学科计划，促进间变性甲状腺癌的专业治疗，或FAST，加速对患者的评估，并在适当的情况下帮助他们参加临床试验（见未分化甲状腺癌,OncoLog2016年4月）。 

卡巴尼利亚斯博士强调，有必要立即将疑似未分化甲状腺癌的专利转介给医生 大型癌症中心。”如果患者被提前转诊，我们可能会让他们进入靶向药物加免疫治疗的临床试验，”她说我们认为这是间变性甲状腺癌的最佳治疗策略。”

有关更多信息，请联系Maria Cabanillas博士在713-792-2841或mcabani@mdanderson.org. 有关免疫疗法加靶向或细胞毒性疗法治疗间变性或低分化甲状腺癌患者的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org.并搜索第2016-0916号研究。有关MD Anderson的间变性甲状腺癌诊所的更多信息，请访问http://bit.ly/1RO2jxL.

OncoLog2017年9月第62卷第9期