闷烧性骨髓瘤的免疫治疗

直到最近，阴燃性骨髓瘤患者还没有其他选择，只能等待不可避免的恶性进展。但现在，两项免疫治疗药物的临床试验为癌前病变患者提供了延缓疾病进展的机会，或许还能延长他们的寿命。

郁积型骨髓瘤没有症状，并且由在骨髓中的血清和克隆浆细胞骨髓瘤产生的蛋白（例如，单克隆蛋白，游离轻链蛋白）的水平主要诊断。这些级别帮助临床医师进行分类病人的病为低，中，高风险。

因为阴燃性骨髓瘤有望发展为多发性骨髓瘤，患者的风险水平预示着这种进展可能发生的时间。例如，中等风险的阴燃性骨髓瘤在5年内有50%-74%的可能发展为多发性骨髓瘤。患者的风险水平有助于确定门诊检查的频率，以监测他们的疾病。

虽然观察是阴燃性骨髓瘤的标准管理策略，但一些临床试验已经评估了使用已批准的多发性骨髓瘤化疗方案来延迟阴燃性骨髓瘤的进展。最近的一项研究,多中心II期临床试验,评估方案
carfilzomib, lenalidomide,地塞米松在高风险的阴燃骨髓瘤患者。结果很有希望;然而，该方案对患者来说是艰巨的。

“Patients in that trial had two infusions a week for 8 months, plus stem cell collection for transplant-eligible patients,” said Elisabet Manasanch, M.D., an assistant professor in the Department of Lymphoma and Myeloma at The University of Texas MD Anderson Cancer Center and a co-investigator of that trial. “Patients who have smoldering myeloma usually are not feeling sick, so it’s difficult for them to accept a disruptive treatment.”

为了寻找侵袭性更小的治疗方法来延缓阴燃骨髓瘤的发展，Manasanch博士和她的同事转向了免疫疗法。她是两项正在进行的不同免疫疗法临床试验的主要研究者。

PD-1抑制

Pembrolizumab可抑制免疫检查点蛋白PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)，已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗几种晚期癌症，并已被用于多发性骨髓瘤的研究。pembrolizumab联合低剂量化疗药物治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的早期试验取得了令人鼓舞的结果，但也导致了类似的III期试验(No. 2015-1037)，该试验仍在进行中，但不再招募患者。为了观察该药物是否能减缓阴燃性骨髓瘤的进展，Manasanch博士正在领导pembrolizumab的一期试验(编号2015-0371)。

I期试验开始招募患者有中期或高风险郁积型骨髓瘤在2016年，并已接近完成招生。患者接受最多24个周期每3周的周期pembrolizumab之一静脉内输注。该试验的主要结果测量是响应率;响应被定义为血清和尿中降低骨髓瘤产生的蛋白质的水平和/或在骨髓中降低克隆浆细胞的水平。

12名已经开始接受治疗的患者的初步结果让马纳桑奇感到鼓舞，她计划在2017年12月的美国血液学学会(American Society of Hematology)年会上展示这些发现。“这些结果是一个突破，”她说。

CD38抑制

CD38是一种在许多淋巴细胞表面发现的糖蛋白，在骨髓瘤细胞上过表达。一种抑制CD38的药物daratumumab被FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。另一种CD38抑制剂isatuximab的II期临床试验(编号2015-0148)目前正在纳入高风险闷燃性骨髓瘤患者。

试验中的患者在第一个28天周期内每周静脉注射伊沙妥昔单抗，然后每隔一周静脉注射5个周期，最后每4周静脉注射伊沙妥昔单抗24个周期。主要的结果测量是反应率。治疗的安全性和可行性也将进行评估。

“我们的目标是达到治疗6个月后，70％的回应率，” Manasanch博士说。她补充说，她希望能有初步结果准备出现在2018。

扩展选项

对于希望寻求治疗的中高危闷烧骨髓瘤患者，免疫治疗药物由于毒性较低，是传统化疗方案的一个有吸引力的替代方案。Manasanch博士认为，她的研究不仅有助于确定哪种乐动体育LDsports中国免疫治疗药物能最好地延缓阴燃性骨髓瘤的进展，而且还有助于确定患者需要在什么时候接受治疗(见下文“观察性研究可能揭示阴燃性骨髓瘤进展的指标”)。

“这些都是重要的研究，我们已经发现了重要的东西，” Manasanch博士说。“我们正在做的主要步骤对治疗这种疾病。”

更多信息，请联系Elisabet Manasanch博士713-745-5067或eemanasanch@mdanderson.org。

进一步阅读

李兴中，帕特克，孔tim P，等。多发性骨髓瘤和其他浆细胞恶性scrasias。见:MD Anderson医学肿瘤学手册。第三版。Kantarjian HM, Wolff RA, Eds。纽约:麦格劳-希尔教育;2016:229 - 253。

OncoLog八月2017年，第62卷，第8期