预防性手术的替代方法BRCA突变可以避免过早绝经
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亨利Kuerer博士
乐动体育LDsports中国12月，来自世界各地的研究人员、临床医生和其他专业人员聚集在德克萨斯州的圣安东尼奥，展示并讨论最新的乳腺癌研究。在这些研究结果中，包括德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的几项涉及her2阳性、炎症和三阴性亚型的研究。下面是其中一些研究的重点。
拉帕替尼可能对曲妥珠单抗her2阳性转移性乳腺癌有效
拉帕替尼具有用于患者的HER2阳性转移性乳腺癌先前与培妥珠单抗和ADO - 曲妥单抗emtansine（T-DM1）处理的临床相关益处，根据来自回顾性研究（摘要P4-21-20）的调查结果。这项研究相比，拉帕替尼，这是批准卡培他滨为抗曲妥珠单抗HER2阳性转移性乳腺癌的组合，患者先前用帕妥珠单抗和谁收到了其他基于曲妥珠单抗方案T-DM1和患者治疗的反应。
看着在MD安德森数据库病历，研究人员发现病人谁了耐曲妥珠单抗HER2阳性转移性乳腺癌和拉帕替尼与接受治疗。乐动体育LDsports中国目标群体包括谁帕妥珠单抗和T-DM1后收到的拉帕替尼29个例，比较组包括谁，不包括帕妥珠单抗和T-DM1基于曲妥珠单抗方案后收到的拉帕替尼445个例。
在目标队列中，58%的患者有临床获益——定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少6个月——而在比较队列中，这一比例为78%。目标队列患者的中位总生存率为23.9个月，比较队列患者的中位总生存率为25.8个月。目标组的中位进展时间为4.9个月，比较组为5.7个月。在两组中，新生疾病患者比复发疾病患者有更长的总体生存期和进展时间。
“We found that over half the patients who were previously treated with pertuzumab and T-DM1 received a clinical benefit from lapatinib for more than 6 months and had no significant increase in toxicity,” said Luis Báez-Vallecillo, M.D., a fellow in the Division of Cancer Medicine and the report’s lead author. “Thus, there is a partial lack of cross-resistance among these HER2-targeted therapies.”
斯泰西莫尔德博士
临床受益率、总生存率和各队列之间的进展时间的差异可能是由于目标队列中的患者比比较队列中的患者接受了更多以前的治疗。在目标队列中，约25%的患者接受了3个或3个以上的治疗，而在比较队列中，这一比例仅为10%。
研究人员乐动体育LDsports中国计划在MD Anderson和其他四家机构进行的一项更大规模的合作回顾性研究中验证他们的发现。
贝兹 - Vallecillo博士说，“我们的数据表明，拉帕替尼能后曲妥珠单抗，帕妥珠单抗被使用，和T-DM1由于患者表现出临床获益，有的可能有很长的时间来发展，尽管之前暴露于HER2靶向治疗“。
乐动体育LDsports中国研究人员提出了新的乳腺癌分期系统
被推荐最近的调查结果（摘要P6-09-35）的基础上，将结合临床和生物因素的新的乳腺癌分期系统。目前美国癌症联合委员会分期系统侧重于肿瘤大小和疾病传播，并且不包括影响乳腺癌患者的预后等临床和生物因素。
“分期在历史上一直基于描述疾病的解剖学范围，” Rashmi穆尔蒂，医学博士，在乳腺肿瘤医学系的助理教授和研究的首席研究员。乐动体育LDsports中国“然而，在这个时代的个性化医疗的，其他因素都应该被纳入分期系统。”
利用MD Anderson数据库，研究人员确定了21691名新诊断为I乐动体育LDsports中国-III期侵袭性乳腺癌的患者，这些患者在1997年至2014年期间接受了手术作为初始治疗。为了确定与乳腺癌特异性生存率相关的因素，研究人员回顾性分析了确诊时患者的年龄;乐动体育LDsports中国肿瘤病理分期、分级、雌激素受体状态、孕激素受体状态、HER2状态;辅助治疗历史;和结果。
多变量Cox回归分析显示，年龄、肿瘤分级、激素受体状态和HER2状态与乳腺癌特异性生存率相关。在这些发现的基础上，研究人员提出修改目前的分期系统，以包括临床和生物学因乐动体育LDsports中国素。默蒂博士说，这样的系统可以提供更准确的预后信息，并反映当前的护理标准。
默蒂博士和她的同事们计划通过分析来自一个更大的国家数据库和外部验证集的患者数据来证实他们的发现。
图像引导的活检可以预测哪些乳腺癌患者不需要手术
影像引导下活检能够准确地确定哪些患者不需要新辅助治疗，手术后，根据最近的一项临床试验（摘要P5-16-30）。目前，有近60％的谁拥有早期三阴性或HER2阳性乳腺癌并接受新辅助治疗经验，病理完全缓解，用来预测预后措施的患者;但这种反应不能仅仅通过成像来检测。
“问题是，成像不能准确地告诉我们没有残留疾病，”医学博士亨利·库勒说，他是乳腺肿瘤外科的教授，也是这项研究的首席研究员。乐动体育LDsports中国因此，患者通常会通过手术切除肿瘤，即使不一定需要手术。影像引导下的活组织检查在诊断时能够准确地发现疾病，但该技术在新辅助治疗后是否也能发现疾病，目前尚无研究。
为了确定图像引导的活检的预测值，Kuerer博士和他的同事们进行的是招收34名患者谁了早期三阴性或HER2阳性乳腺癌两种亚型的MD安德森只试用其新辅助治疗常用。患者接受新辅助标准的全身性治疗和后行ultrasound-和/或乳房X射线摄影引导真空辅助针芯活检（VACB）和手术前图像引导的细针抽吸（FNA）活检。对于每个单独的活检技术和两种技术相结合，测量的准确度，假阴性率，以及用于确定残留病变是否新辅助全身治疗后存在预测值研究者。乐动体育LDsports中国
VACB和FNA的准确性、敏感性和特异性均为100%;假负率为0%;和100%的阴性和阳性预测值来确定是否存在残余疾病。这些结果表明，图像引导活检可以准确地识别哪些患者没有残留疾病，因此不需要手术。
“我们相信手术对很多病人来说是多余的——至少对这两种亚型乳腺癌的病人来说是多余的，”Kuerer博士说。然而，他警告说:“这根本不是标准做法。这只是这些研究的开始。”
Kuerer博士最近开展了一项II期试验(No. 2016-0046)，以确定对新辅助治疗有完全病理反应的I期或II期her2阳性或三阴性乳腺癌患者放弃手术的安全性。
Rashmi穆尔蒂博士
生物标志物测定可检测乳腺癌，区分炎性乳腺癌
利用蛋白质生物标志物分析血浆样本，研究人员区分了乳腺癌患者和健康参与者，以及炎症性乳腺癌(IBC)患者和非IBC疾病患乐动体育LDsports中国者(摘要P1-02-07)。这项研究的主要目的是 开发一种非侵入性的临床工具识别癌症。
对于IBC，几次大规模的，多机构的研究已经基因表达谱但不表达进行。“研究表明，基因的表达并没有转化为任何有意义的东西，因为功能单元的最终产物是蛋白质，”吉檀迦利贾雅彻德伦，博士，詹姆斯鲁本博士的实验室的高级研究科学家说乐动体育LDsports中国在血液病理学系教授。“因此，我们需要注意的蛋白质。”
以往的多蛋白生物标志物面板缺乏必要的特异性、敏感性、可扩展性和动态范围来区分癌症。但最近，Olink蛋白质组学开发了一种近距离扩展检测法，它有几个生物标志物面板，可以同时测量92种蛋白质。这项技术克服了传统蛋白质定量方法的固有缺点，只需要1倍的生物样品。
研究人员乐动体育LDsports中国获得了25名IBC、非IBC、转移性乳腺癌和非转移性乳腺癌患者的血浆样本和7名健康参与者的样本。然后用92蛋白生物标志物法对样本进行分析。
通过分析发现几个血浆蛋白签名，可能所有的样品类型进行区分。贾雅彻德伦博士，该研究的主要研究员说，“在这一点上，我们不知道够说，如乐动体育LDsports中国果这个面板可以用来作为诊断工具，但我们是有希望的。”埃文·科恩博士，在鲁本博士实验室的博士后研究员，正在努力确认一个更大的群体，其中包括额外的乳腺癌亚型这些发现。到目前为止，贾雅彻德伦博士说，“初步调查结果非常令人鼓舞。”
针对HER2阳性患者Tucatinib联合卡培他滨和曲妥珠单抗显示效果
该HER2抑制剂tucatinib，在与卡培他滨和曲妥珠单抗的组合，具有在患者的HER2阳性转移性乳腺癌的临床益处，根据本发明的正在进行的临床试验（摘要P4-21-01）的初步结果。
多中心期IB剂量升级试验纳入了her2阳性转移性疾病的患者，这些患者此前接受过一个或多个系列的曲妥珠单抗、一种紫杉烷和T-DM1治疗。病人接受tucatinib(也称为- 380)作为单一疗法,曲妥珠单抗,与卡培他滨, 或卡培他滨和曲妥珠单抗。更新的初步结果tucatinib、卡培他滨和曲妥珠单抗结合被没吃博士在《会饮篇》,其首席调查员在审判。
患者tucatinib、卡培他滨和曲妥珠单抗的平均无进展生存 7.8个月,临床获益率达到74%,总体响应率为61%,平均响应时间10个月。大多数毒性等级 1效果;三年级的影响包括palmar-plantar erythrodysesthesia、腹泻、疲劳、和可逆的肝酶水平增加 。
斯泰西莫尔德，医学博士，在乳腺肿瘤内科和对审判合作的主要研究者的系副教授说，初步结果令人鼓舞，尤其是毒性特征。“虽然其他口服药物已被用于阻断HER2，最显着的原因腹泻或皮疹，因为他们也阻断EGFR / HER1，”莫尔德博士说。“Tucatinib是一个特定的HER2抑制剂用少得多的毒性比所报道的在其类等药物。”
对中枢神经系统(CNS)转移患者的研究结果也很有希望。亚群分析显示有中枢神经系统转移的患者和无中枢神经系统转移的患者有相似的反应时间和稳定的病情。
“CNS转移影响了高达50%的her2阳性转移性乳腺癌患者，这代表了一个尚未满足临床需求的领域，”Murthy博士说。“最新的数据显示，对于已经接受了多系先前治疗的有或无中枢神经系统转移的患者，tucatinib、卡培他滨和曲妥珠单抗的联合使用可以安全产生持久的反应。”
基于这些结果，tucatinib或安慰剂加卡培他滨和曲妥珠单抗的随机对照II期试验(HER2CLIMB, No. 2016-0054)正在MD Anderson和其他中心进行。新的试验对her2阳性转移或局部晚期乳腺癌患者开放，包括脑转移患者。
要了解更多信息，本文中描述的研究只是MD Anderson和其他机构在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示的研究的一小部分样本。乐动体育LDsports中国更多关于会议的信息，包括摘要和海报展示，请访问www.sabcs.org。
OncoLog， 2017年2月，第62卷第2期
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